[发明专利]一种柿叶提取物在制备防治老年痴呆的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种柿叶提取物在制备防治老年痴呆的药物中的应用。本发明发掘了柿叶提取物新的用途，扩大了其应用范围。所述柿叶提取物可作为预防和治疗老年痴呆的药物；可和适当的药用辅料制成各种剂型，适宜开发成中药新药。本发明通过对制得的柿叶提取物进行细胞实验和动物实验，结果表明柿叶提取物具有保护PC12细胞拮抗Aβ_25‑35损伤的作用，可以用于脑神经的保护，柿叶提取物对于老年痴呆疾病具有一定的延缓作用；柿叶提取物对Aβ_1‑42诱导的老年痴呆大鼠记忆功能损伤具有明显的保护作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种柿叶提取物在制备防治老年痴呆的药物中的应用。

背景技术

据世界卫生组织统计，65岁以上老年人的阿尔茨海默病(alzheimer's disease，AD)的发病率在1-2％之间，且随着年龄的增加AD的发病率也呈现增加的趋势。AD是一种多病机异质性疾病，具有特征性神经病理和神经化学改变，是常见的老年慢性退行性神经疾病。临床表现为进行性记忆减退、认知障碍、并可伴有行为和个性的改变，这严重危害了老年人的生活质量，也给患者家庭带来了沉重的负担。

AD的发病原因目前仍不清楚，但得到大家公认的是AD应是多种因素共同作用的结果，与其相关的危险因素主要有以下几个方面：①人口学因素，②生活方式，③血管因素，④遗传因素等。AD的发病机制尚未完全明确，主要有以下几种假说[Brain research.2009,1280:137-147]：①Aβ级联反应假说，②神经血管假说，③神经炎症反应和氧化应激，④胆碱能假说，还有基因组假说、高胆固醇假说、雌激素假说、凋亡假说等。但所有的假说均不能单独完全明确的解释AD的发病机理。

正因为AD的病变还未完全明确，现在关于AD的治疗方法也是多方面的，其中胆碱酯酶抑制药，如他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil)、利斯的明(rivastigmine)、加蓝他敏(galantamine)，此外，我国自行研制的天然药物石杉碱甲(huperzine A)，仍然是临床上首选的治疗方法。但这些药物只能改善患者的认知、记忆功能障碍等症状，并且作用靶点单一，并不能从根本上阻断AD的发展进程，因此寻找新的有效治疗AD的药物仍是广大医药学者重要的研究目标。

中医理论认为老年痴呆症发病的关键是瘀痰阻窍，传统中药治疗方法在中国已有几千年的应用历史，由于其含有多种有效成分，具有的多靶点、多环节、协同作用的特点，因而在治疗AD方面成为最具潜力的方法之一。

柿叶药用历史悠久，现收载于《中国药典》2015年版一部、湖南省(1993年版)和广西省(1990年版)中药材标准中，柿叶为柿树科植物柿Diospyros kaki Thunb.的干燥叶子，味苦、酸、涩，性凉；能清肺止咳，凉血止血，活血化瘀，降血压。用于咳喘，肺胀，各种内出血，高血压，脑动脉硬化症，冠心病。

现代研究表明，柿叶中主要含有黄酮类、三萜类、酚酸类和脂肪酸等化学成分，迄今为止，文献报道从柿叶中一共分离得到90余个化合物。其中，包括从柿叶中分离得到24个黄酮类化合物，分别以槲皮素(quercetin)、山柰酚(kampferol)、杨梅素(myricetin)、牡荆素(vitexin)中的一种为苷元；33个三萜化合物，分别以乌索烷(ursane)、齐墩果烷(oleanane)、羽扇豆烷(lupane)中的一种为苷元[Journal of Ethnopharmacology,2015,163,229-240]。