[发明专利]一种帕瑞昔布钠长效冻干粉针制剂

说明书

技术领域

本发明属于化学制药领域，具体涉及一种注射用帕瑞昔布钠组合物及其制备方法，尤其是涉及一种帕瑞昔布钠长效冻干粉针制剂及其制备方法。

背景技术

帕瑞昔布钠是一种环氧合酶-2(COX-2)特异性抑制剂，属于抗关节炎药中的昔布类镇痛药，可用于手术后疼痛的短期治疗，临床上可用于中度或重度术后急性疼痛的治疗。英文名：Parecoxib Sodium，化学名称：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐。帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，帕瑞昔布在静注或肌注后经肝脏酶水解，迅速转化为有药理学活性的物质--伐地昔布。伐地昔布在临床剂量范围是选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂，环氧化酶参与前列腺素合成过程。现已存在COX-1和COX-2两种异构体。研究显示COX-2作为环氧化酶异构体由前-炎症刺激诱导生成，从而推测COX-2在与疼痛、炎症和发热有关的前列腺素样递质的合成过程中发挥最主要作用。

脂质体系指由磷脂为膜材及附加剂组成的封闭囊泡，具有双分子层结构。由于其结构类似生物膜，可包封水溶性和脂溶性药物，具有提高药物稳定性，减少药物用量，降低毒性，减轻变态反应和免疫反应，改变药物在体内的分布，并能靶向性释药等优点而得到广泛注意和深入研究。

发明内容

本发明将脂质体制备技术应用于帕瑞昔布钠冻干粉针剂，极大地提高了帕瑞昔布钠制剂的贮存稳定性和释药时间，并且制备方法操作方便、冻干工艺简单、质量可控，对人体安全可靠，适于临床应用。

本发明提供一种帕瑞昔布钠长效冻干粉针制剂，该制剂由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布钠5-15份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱10-40份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10-30份，脱氧胆酸钠5-15份、抗氧剂0.15-0.50份、泊洛沙姆0.5-1份、冻干支持剂5-25份。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布钠5份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱10份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10份，脱氧胆酸钠5份、抗氧剂0.15份、泊洛沙姆0.5份、冻干支持剂8份。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布钠10份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱20份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺20份，脱氧胆酸钠10份、抗氧剂0.3份、泊洛沙姆0.8份、冻干支持剂16份。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布钠15份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱40份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺30份，脱氧胆酸钠15份、抗氧剂0.45份、泊洛沙姆1份、冻干支持剂24份。

在本发明一个具体的实施方式中，其中所述的抗氧剂为硫代硫酸钠和维生素E的组合，二者的配比为2：1。

在本发明一个具体的实施方式中，其中所述冻干支持剂选自甘露醇、乳糖、甘氨酸、蔗糖、山梨醇、氯化钠、甘氨酸的一种或多种。

在本发明一个优选的实施方式中，所述的冻干支持剂为氯化钠、甘露醇和甘氨酸的组合，三者的质量比为1:2:1。

在本发明一个优选的实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布钠5份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱10份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺10份、脱氧胆酸钠5份、抗氧剂0.15份、泊洛沙姆0.5份、冻干支持剂8份；抗氧剂为硫代硫酸钠和维生素E的组合，二者的配比为2：1；冻干支持剂为氯化钠、甘露醇和甘氨酸的组合，三者的质量比为1:2:1。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布钠10份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱20份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺20份、脱氧胆酸钠10份、抗氧剂0.3份、泊洛沙姆0.8份、冻干支持剂16份；抗氧剂为硫代硫酸钠和维生素E的组合，二者的配比为2：1；冻干支持剂为氯化钠、甘露醇和甘氨酸的组合，三者的质量比为1:2:1。

在本发明一个优选是实施方式中，该制剂由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布钠15份、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱40份、聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺30份、脱氧胆酸钠15份、抗氧剂0.45份、泊洛沙姆1份、冻干支持剂24份；抗氧剂为硫代硫酸钠和维生素E的组合，二者的配比为2：1；冻干支持剂为氯化钠、甘露醇和甘氨酸的组合，三者的质量比为1:2:1。

本发明另一方面涉及所述的帕瑞昔布钠长效冻干粉针制剂的制备方法，制备步骤包括：