[发明专利]一种从美伐他汀结晶母液中回收美伐他汀的方法

说明书

本发明涉及化学工程领域，具体公开了一种从美伐他汀结晶母液中回收美伐他汀的方法。通过对美伐他汀结晶母液进行沉淀与陶瓷膜超滤去除大量杂质，大大提高了萃取液的质量，采用较低温度进行催化环化，减少了在环化过程中生产的杂质，提高了美伐他汀的质量。本方法回收的美伐他汀含量在98.0％以上，单一杂质的最大含量＜0.3％，一般在0.15％左右，总杂质在1.2％左右，产品质量符合合格美伐他汀的质量标准(含量97.0％,单一杂质的最大含量＜0.6％,总杂质＜3.0％)，回收的收率高，约为60％；回收生产条件对设备的要求不高，适于工业化连续生产。

技术领域

本发明涉及化学工程领域，具体地说，涉及从美伐他汀结晶母液中回收美伐他汀的方法。

背景技术

美伐他汀为3～羟基3～甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG～CoA还原酶)的竞争性抑制剂，HMG～CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶，可逆性地抑制HMG～CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。不仅如此，美伐他汀的衍生物普伐他汀在降低胆固醇方面有更强的药性，可以通过美伐他汀某个特定碳基的羟基化，将其生物发酵成为普伐他汀，因而美伐他汀被作为生产普伐他汀的原料。

目前，常用的生产美伐他汀的主要方法有：

1、通过对美伐他汀发酵液进行酸化、絮凝等预处理，使美伐他汀保留在菌丝体内，通过过滤获得含美伐他汀的菌渣；利用有机溶媒对菌渣进行萃取，获得萃取液，对萃取液进行浓缩、结晶、分离得美伐他汀粗品和结晶母液；对粗品进行重结晶得美伐他汀成品。

2、通过对美伐他汀发酵液进行碱性水解处理，使菌丝壁破坏，美伐他汀水解为开环的美伐酸结构，转变为水溶性，进入水相；通过过滤，收集滤液，对滤液进行酸化沉淀处理，过滤收集沉淀物；利用有机溶媒对沉淀进行萃取，获得萃取液，对萃取液进行浓缩、结晶、分离得美伐他汀粗品和结晶母液；对粗品进行重结晶得美伐他汀成品。

3、通过对美伐他汀发酵液的碱或酸的处理方式后，所得的含有美伐他汀有机溶媒，进行一次或数次硅胶层析、树脂层析，通过一定的溶媒进行洗脱，取含有的美伐他汀的部分，浓缩结晶得美伐他汀粗品；对粗品进行重结晶得美伐他汀成品。

以上几种美伐他汀提取工艺中，均有大量的美伐他汀粗品结晶母液及一次甚至数次的精制母液产生，据不完全统计，每生产1000kg美伐他汀成品，就会有约5m³结晶母液产生，美伐他汀含量在30000μg/mL以上。而通过对结晶母液进行简单的二次浓缩结晶，只能回收极少部分美伐他汀。因此目前的提取工艺将结晶母液作为生产废弃物处理掉，达不到有效回收的目的，提取收率低下。如果能够对美伐他汀结晶母液中的美伐他汀进行有效回收，就能显著提高提取效率，大大降低美伐他汀的生产成本。

在目前的关于美伐他汀的生产工艺的专利文献中，均未涉及到从美伐他汀结晶母液中回收美伐他汀的方法。其它科技文献中，仅已知两篇对美伐他汀母液回收工艺的探讨性报道。

如黄扬文等公开了一种通过浓缩结晶、甲苯溶解、碱洗、再结晶的方法实现对美伐他汀二次精制母液进行回收(广州化工，3012年3月)。该方法仅对美伐他汀结晶母液中二次精制母液进行回收处理，最终得到含量仅为70％美伐他汀回收粉，回收率约为60％。对进一步的精制工艺未进行探讨，不能确定最终的回收成品质量，能否达到合格的美伐他汀的质量要求，还不能应用于工业化的试生产。而对美伐他汀结晶母液中大部分的粗品结晶母液及一次精制母液无法得到有效处理，故该方法对美伐他汀整体收率的提高有限，同时，该方法中使用了大量的甲苯，对职工的危害较大，不利于劳动保护。