[发明专利]一种具有放疗增敏功能的生物型复合材料食管补片

说明书

本发明公开了一种具有放疗增敏功能的生物型复合材料食管补片，其特征在于：包括补片本体和涂覆在一个表面上的生物胶层，生物胶层中负载有放疗增敏剂，补片本体的材料为聚四氟乙烯纳米复合材料，涂覆有生物胶层的表面作为与食管壁结合的贴壁面，另一个表面构成管腔面。本发明不需要使用支架结构即可实现气管食管瘘的瘘口修补，避免了现有技术中使用支架修补造成的各种问题；同时，采用补片结构，一方面利用了生物胶层的对组织缺损的封闭能力，另一方面在生物胶层中负载放疗增敏剂，可以对气管食管瘘进行放射治疗；采用金丝桃素/HIF‑1α‑siRNA/PLGA‑PEI‑HA胶束型纳米粒作为放疗增敏剂，通过抑制HIF‑1α基因的表达可以起到显著的放疗增敏作用，利用金丝桃素具有坏死亲和性的特征能够特异性的聚积在坏死及缺血区域。

技术领域

本发明涉及一种医用器械，具体涉及一种用于气管食管瘘治疗的具有放疗增敏功能的生物型复合材料食管补片。

背景技术

恶性气管食管瘘(malignant tracheoesophageal fistula, MTEF)是一种源于食管、等部位亚性肿瘤的严重并发症，其预后差，缺少有效根治性手段，迫切需要寻找新的有效治疗方法。

手术和食管带膜支架植入是目前最常用的治疗手段，但均不理想。手术治疗经选择的MTEF成功的患者，平均生存期达到13个月，但是术中死亡风险高达14.3%，且绝大多数患者由于局部炎症水肿，合并感染，肿瘤晚期无法手术。食管带膜支架植入也存在很多缺陷：1.支架需要覆盖瘘管近端及远端至少2cm的正常食管壁，要足够宽以便能够牢固固定。然而，上述条件有时并不易满足。2.支架刺激食管黏膜肉芽增生，放置一段时间后无法取出，同时改变了食管原有弹性、伸缩性等生物学特性，反流性食管炎、胸痛、出血等并发症较多。病灶位于食管上段者异物感明显，患者往往难以耐受。3.缺乏后续有效控制肿瘤的手段，对患者生存时间无明显延长，中位生存期仅8周左右。

另外，放疗在中晚期食管癌治疗中具有重要地位，但气管食管瘘一旦发生就是放疗的绝对禁忌证，即使在支架植入后，由于放疗有导致肿瘤坏死，瘘口进一步扩大，延长瘘口愈合时间的风险，也不适宜继续放疗。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种具有放疗增敏功能的生物型复合材料食管补片，在治疗气管食管瘘时最在程度地保留食管原有生物学特性，并解决对气管食管瘘进行放疗时遇到的问题。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种具有放疗增敏功能的生物型复合材料食管补片，包括补片本体和涂覆在补片本体的一个表面上的生物胶层，所述生物胶层中负载有放疗增敏剂，所述补片本体的材料为聚四氟乙烯纳米复合材料，涂覆有生物胶层的表面作为与食管壁结合的贴壁面，另一个表面构成管腔面。

上述技术方案中，通过补片对气管食管瘘的瘘口部位进行修补，采用聚四氟乙烯纳米复合材料制备补片本体，提供了高度的生物相容性、弹性、韧性，具有抗拉伸、耐酸碱、耐辐射的特性。在补片本体的一个表面上涂覆生物胶层，生物胶又称为纤维蛋白胶(fibringlue，FG)，由生物组织中提取的多种可凝性蛋白质组成，模拟凝血过程的最后一步即纤维蛋白原转变成纤维蛋白的过程。涂覆有生物胶层的表面作为与食管壁结合的贴壁面，利用生物胶一方面可实现补片的粘合固定，另一方面，能有效地封闭组织缺损，促进伤口愈合、防止组织粘连。由于生物胶具有稳定的三维网状结构，可以由其承载放疗增敏剂，实现放射治疗。

上述技术方案中，所述放疗增敏剂为金丝桃素/乏氧诱导因子-1α-小分子干扰RNA/聚乳酸-羟基乙酸嵌段共聚物-聚乙烯二胺-透明质酸胶束型纳米粒。即，金丝桃素/HIF-1α-siRNA/PLGA-PEI-HA胶束型纳米粒。