[发明专利]一种窄分布羟乙基淀粉的制备方法

说明书

本发明公开了一种窄分布羟乙基淀粉的制备方法，包括以下步骤：将淀粉原料与去离子水混合配制浓度为10％～30％(w/v)的淀粉悬浊液，然后进行糊化，接着在酸性条件下进行水解得到淀粉水解液；然后，对淀粉水解液进行分子量筛选得到筛选后的淀粉水解液；接着，在保护性气体的氛围下将筛选后的淀粉水解液与羟乙基取代剂在氢氧化钠催化的条件下进行羟乙基取代反应得到反应液；然后，对反应液进行过滤处理、以及干燥处理，即得到窄分布羟乙基淀粉。本发明通过对制备方法中关键的制备工艺整体流程设计、以及各个反应步骤的参数、条件等进行改进，与现有技术相比能够有效解决窄分布羟乙基淀粉的制备方法复杂的问题。

技术领域

本发明属于医药化工领域，更具体地，涉及一种窄分布羟乙基淀粉的制备方法。

背景技术

羟乙基淀粉是支链淀粉的衍生物，是富含淀粉的复合物，其制备方法是以支链淀粉为起始原料，一般包括淀粉水解、羟乙基化、脱色、过滤和干燥等步骤，例如，申请号为201210091868.8的申请提供了一种130/0.4羟乙基淀粉的制备方法，制备过程主要包括水解、羟乙基醚化、粗滤、脱色、精滤、超滤和干燥，得到的羟乙基淀粉的重均分子量为110,000～150,000，摩尔取代度为0.38～0.45。申请号为201610335589.X的申请提供了一种羟乙基淀粉200/0.5的制备方法，该方法以糯米淀粉为原料，以环氧乙烷为羟乙基取代剂、异丙醇为溶剂，包括混合、糊化、水解、羟乙基化、中和、精制和干燥等步骤，得到的羟乙基淀粉的重均分子量为180,000～290,000，摩尔取代度为0.43～0.55。

以上专利中制备的羟乙基淀粉，只列出了重均分子量和摩尔取代度的相关范围，而对于分子量分布范围没有限定，但是根据《欧洲药典》7.0版对于羟乙基淀粉分子量分布的要求，可知羟乙基淀粉130/0.4的重均分子量应为110,500～149,500，且10％小分子部分重均分子量应不小于15,000，10％大分子部分重均分子量不大于390,000；羟乙基淀粉200/0.5的重均分子量应为170,000～230,000，且10％小分子部分重均分子量应不小于15,000，10％大分子部分重均分子量不大于600,000，看出两种型号的羟乙基淀粉产品都要求80％产物的分子量都大致分布在相应重均分子量的10％～300％范围内，分子量分布较宽。申请号为201210099171.5的申请，提供了一种窄分布中分子量羟乙基淀粉的制备方法，以纯化水分散蜡质玉米淀粉，无机酸进行水解，采用梯度变温控制，用运动黏度进行水解程度控制，水解液经过羟乙基化、脱色过滤、超滤和干燥得到窄分布中分子量羟乙基淀粉，产品重均分子量在100,000～300,000，总结实施例可知该方法得到的羟乙基淀粉产品的分子量分布为80％的产物的分子量分布在相应重均分子量的20％～300％，可看出本专利中产品的分子量分布比标准要求略窄，主要体现在小分子部分减少，但效果并不明显，梯度温度控制过程复杂，在工业生产中并不适用。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明的目的在于提供了一种窄分布羟乙基淀粉的制备方法，其中通过对制备方法中关键的制备工艺整体流程设计、以及各个反应步骤的参数、条件等进行改进，与现有技术相比能够有效解决窄分布羟乙基淀粉的制备方法复杂的问题，本发明中的制备方法能够更好地适应窄分布羟乙基淀粉的生产要求，该窄分布羟乙基淀粉的重均分子量Mw为250000～400000，摩尔取代度MS为0.3～0.7，C2/C6比为4～12；并且，对于该羟乙基淀粉，10％小分子部分重均分子量不小于该羟乙基淀粉重均分子量Mw的20％，10％大分子部分重均分子量不大于该羟乙基淀粉重均分子量Mw的220％，制备方法简单，并保证了生产效率；并且制备的窄分布羟乙基淀粉满足无菌要求，确保其使用过程的安全性。

为实现上述目的，按照本发明，提供了一种窄分布羟乙基淀粉的制备方法，该窄分布羟乙基淀粉的重均分子量Mw为250000～400000，摩尔取代度MS为0.3～0.7，C2/C6比为4～12；并且，对于该羟乙基淀粉，10％小分子部分重均分子量不小于该羟乙基淀粉重均分子量Mw的20％，10％大分子部分重均分子量不大于该羟乙基淀粉重均分子量Mw的220％；