[发明专利]一种苯并呋喃-3-羧酸的制备方法

说明书

本发明涉及一种苯并呋喃‑3‑羧酸的制备方法，该方法以中间体1为原料，在碱性条件下开环，再闭环制备苯并呋喃‑3‑羧酸。该方法特点是反应条件温和，操作简单，收率高，适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种苯并呋喃-3-羧酸的制备方法

技术背景

苯并呋喃-3-羧酸是一种重要的化工中间体，其结构式如下：

文献报道的苯并呋喃3-羧酸的合成方法较多，但一般都是采用3-位取代的苯并呋喃进行转化。Lu Pengfei等报道采用二苯并呋喃-2,3—二甲酸选择性脱羧得到3-位羧酸(方法1)，该方法中2,3—二苯并呋喃二甲酸的合成较为困难，成本较高，脱羧条件较为苛刻，收率低。Benassi Rois等报道采用3-甲酰基苯并呋喃氧化(方法2)，该方法不仅要用到价格较高的氧化银，原料也不易得到，收率不高。Park Chul Min等采用3-溴苯并呋喃为原料，在-78℃条件下用正丁基锂将苯并呋喃3-位变成负离子，再和二氧化碳反应，淬灭后得到产品(方法3)，该反应需要低温，并且用到易燃的试剂正丁基锂，不仅成本较高，也不适合工业化生产。

从这些文献方法来看，原料不易得到，价格高，反应条件苛刻，反应收率低，不适合工业放大。本文作者发明了一种以邻羟基苯乙酸为原料，通过缩合、水解开环再闭环得到产品，整个操作采用一锅法合成目标产物，原料易得，反应条件温和，收率高，后处理方便。

发明内容

本发明采用中间体1为原料合成苯并呋喃-3-羧酸，采用文献报道的以邻-羟基苯乙酸为原料，在酸酐和原甲酸酯的条件下，加热缩合得到中间体1,该中间体不经分离纯化，直接碱解开环再闭环制备苯并呋喃-3-羧酸。该方法特点是两步反应“一锅烩”，操作简单，收率高，适用于工业化生产。

该反应的合成路线如下：

具体操作步骤为：

将邻-羟基苯乙酸，酸酐和原甲酸酯反应得到中间体1，减压蒸去溶剂和过量的试剂后，加入合适的溶剂，控制反应液在一定的温度范围，滴加碱，滴毕升温反应，加入酸调pH值，析出大量的固体，过滤，洗涤，干燥得到苯并呋喃-3-羧酸，纯度在98％以上。总收率(以邻羟基苯乙酸计)90％以上。

其中溶剂为乙醇、甲醇、四氢呋喃以及它们与水的混合溶剂；优选为乙醇，甲醇，以及乙醇/水和甲醇/水混合溶剂。这里加入的碱包括氢氧化物、碳酸盐和烷氧基碱金属盐等，优选为氢氧化钠，氢氧化钾，甲醇钠，乙醇钠，碳酸钠、碳酸钾。滴加温度为-10-30℃，优先为-5-10℃。调pH值至1-5，优先为2-3。

具体实施方法

以下实施实例说明本发明，但不限制于本发明。

实例1：

反应瓶中加入152克邻-羟基苯乙酸，500克乙酸酐和250克原甲酸三甲酯，升温至80-100℃反应6小时。减压蒸去溶剂得到黄色固体。向该固体中加入500克甲醇搅拌溶解后，控制温度在0-10℃，滴加180克30％氢氧化钠溶液，滴毕，升温至50-60℃，反应3-6小时。减压回收甲醇，残留物中加入300克饮用水，控制溶液温度在30℃以下滴加160克30％盐酸调pH 1-2，降温至0-10℃，析晶3小时，过滤，固体水洗，真空干燥，得类白色固体158克，收率97.5％。

实例2：