[发明专利]一种甲磺酸达比加群酯微丸及制备方法

权利要求书

1.一种甲磺酸达比加群酯微丸，其特征在于，所述微丸的结构包括丸芯、包裹在丸芯外层的隔离层，包裹在隔离层外层的含药层；其中丸芯含有甘氨酸和羟丙甲纤维素；隔离层含有羟丙甲纤维素酞酸酯和滑石粉；含药层含有甲磺酸达比加群酯、甲基丙烯酸甲酯和滑石粉；按重量百分比计：丸芯中含有30％-38％甘氨酸和1％-5％羟丙甲纤维素；隔离层中含有5％-15％羟丙甲纤维素酞酸酯和5％-8％滑石粉；含药层中含有30％-49％甲磺酸达比加群酯、5％-8％甲基丙烯酸甲酯和5％-10％滑石粉；所述隔离层的包衣增重为45％-50％。

2.根据权利要求1所述的微丸，其特征在于，按重量百分比计：

丸芯中含有32％-38％甘氨酸和1％-3％羟丙甲纤维素；

隔离层中含有8％-12％羟丙甲纤维素酞酸酯和6％-8％滑石粉；

含药层中含有32％-45％甲磺酸达比加群酯、5％-8％甲基丙烯酸甲酯和5％-10％滑石粉。

3.根据权利要求2所述的微丸，其特征在于，按重量百分比计：

丸芯中含有34％甘氨酸和1％羟丙甲纤维素；

隔离层中含有9％羟丙甲纤维素酞酸酯和7％滑石粉；

含药层中含有34％甲磺酸达比加群酯、8％甲基丙烯酸甲酯和7％滑石粉。

4.权利要求1-3任一所述的甲磺酸达比加群酯微丸在制备预防和治疗脑缺血和全身性栓塞疾病药物、抗凝药物中的应用。

5.一种利用权利要求1-3任一所述的甲磺酸达比加群酯微丸制备的甲磺酸达比加群酯胶囊，其特征在于，将甲磺酸达比加群酯微丸按照所需剂量填入胶囊内。

6.一种权利要求1所述的微丸的制备方法，其特征在于，步骤如下：

1)丸芯：将甘氨酸与羟丙甲纤维素按比例混合，采用流化床顶喷造粒工艺制成丸芯；

2)包隔离层：将乙醇和水按照体积比为80:20混合制备成溶液A，然后将羟丙甲纤维素酞酸酯与滑石粉溶解于溶液A中，获得溶液B，然后采用流化床底喷工艺将溶液B喷洒在丸芯上，使丸芯外部形成一层完整的隔离层，并进行干燥；所述流化床底喷工艺的参数为：进风温度40℃～65℃，物料温度35℃～60℃，雾化压力0.08MPa～0.15MPa，喷液速度10rpm～25rpm；所述隔离层的包衣增重为45％-50％；

3)包含药层：将甲磺酸达比加群酯原料药过100目筛，然后在低于30℃下将甲磺酸达比加群酯与滑石粉一起混悬于甲基丙烯酸甲酯的丙酮溶液中，然后采用流化床侧喷工艺将其喷洒在隔离层的外部，在隔离层外部形成含药层，并进行干燥；所述流化床侧喷工艺参数为：进风温度为：20℃～35℃，物料温度20℃～30℃，雾化压力：0.08MPa～0.15MPa，喷液速度：10rpm～30rpm；

4)烘干：在60℃以下真空干燥至水分含量0.2％-0.3％，获得微丸成品。