[发明专利]一种4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2;3-d]嘧啶类化合物及制备和应用

权利要求书

1.一种4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物，其特征在于具有以下结构通式：

具体为4-(对甲苯胺基)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶、4-(邻甲苯胺基)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶、4-(间氯苯胺基)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶、4-(3′-氯-4′-氟苯胺基)-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶、4-萘胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶或4-苄胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶。

2.一种4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：

(1)将2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯与原甲酸酯溶解于溶剂A中，在酸催化及加热条件下反应，反应完毕后，浓缩得中间体；

(2)将所述中间体与胺类化合物在溶剂B中进行回流反应，反应产物经分离提纯处理，得到4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物；

所述4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物的结构通式为：

其中，取代基R为单或多取代的萘环，单或多取代的苯环、芳香杂环，烷基或取代烷基。

3.根据权利要求2所述的4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述原甲酸酯为原甲酸三乙酯或原甲酸三甲酯。

4.根据权利要求2所述的4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述的溶剂A和溶剂B为：C₂H₅OH、CH₃CN、CHCl₃、CH₂Cl₂、甲苯、冰乙酸、四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺或1,4-二氧六环。

5.根据权利要求2所述的4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的酸催化剂为HCl、H₂SO₄、AcOH或H₃PO₄。

6.根据权利要求2所述的4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述的反应，反应温度为60～140℃，反应时间为1～10小时；步骤(2)中所述的反应，反应温度为60～140℃，反应时间为1～10小时，所述的分离提纯处理是在反应结束后，将反应混合物加入水中，依次经过滤、干燥和重结晶处理。

7.根据权利要求2所述的4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于：所述2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯与原甲酸酯的摩尔比为1:(1.0～6.0)。

8.根据权利要求2所述的4-取代胺基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物的制备方法，其特征在于：2-氨基-3-氰基苯并呋喃-5-羧酸甲酯与胺类化合物的摩尔比为1:(1.0～3.0)。

9.一种抗EGFR酪氨酸激酶及具有相关抗肿瘤活性的药物组合物，其特征在于：含有治疗有效量的权利要求1所述的4-取代氨基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物为活性成分，以及含有一种或多种药学上可接受的载体。

10.一种权利要求1所述的4-取代氨基-6-甲氧羰基苯并呋喃并[2,3-d]嘧啶类化合物的用途，其特征在于：在制备抗EGFR酪氨酸激酶及具有相关抗肿瘤活性的药物中的应用。