[发明专利]一种Leg1蛋白、Leg1基因及其在非人类中的应用

说明书

本发明提供了一种Leg1蛋白、Leg1基因及其在非人类中的应用，涉及基因的功能与应用技术领域。本发明以mLeg1基因敲除小鼠为研究对象，利用遗传学，分子生物学，生物化学，细胞生物学的手段对mLeg1基因的功能进行了非常全面的研究。研究结果表明mLeg1蛋白(SEQ ID NO.2)及其同源蛋白(SEQ ID NO.1以及SEQ ID NO.5‑8)、及其编码基因都可以作为脂肪合成相关药物的全新靶点，可以将其用于制备调节脊椎动物脂肪积累的药物等调节脂肪合成相关药物的领域中，并为开发研究用于调节脊椎动物体内的脂肪合成积累的药物提供一个全新的思路。

技术领域

本发明涉及基因的功能与应用技术领域，具体而言，涉及一种Leg1蛋白、Leg1基因及其在非人类中的应用。

背景技术

在过去的几年里，肥胖症病例在全世界范围内迅速增长，目前已是导致人类死亡的第五号威胁。在发达国家，肥胖症早在20世纪80年代就已初露端倪，病例在其后持续增加，只是在过去8年里增加速度有所减缓；而在发展中国家，肥胖患者每年都以极快的速度在增加。尽管肥胖一般不会直接导致死亡，但是，肥胖导致的并发症，尤其是心血管疾病却可以是致命的。在2010年，肥胖大约导致了340万人的死亡。此外，对美国本土的肥胖症患者的研究表明，肥胖症很可能会降低将来人类的平均寿命。据统计，为了治疗肥胖症，美国差不多每年要花费1170亿美元。同时，世界范围内对肥胖症的关注也越来越多。但是，目前，对于有效治疗肥胖症的药物的研究成果还比较少，且与肥胖症或者调节脊椎动物体内脂肪合成积累相关的药物靶点也比较少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种Leg1蛋白，其氨基酸序列如(1)或(2)所示：(1)SEQ IDNO.2；(2)由SEQ ID NO.2所示的序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的且与SEQ ID*NO.2具有相同的生物活性的衍生序列。

本发明的目的还在于提供一种重组Leg1蛋白，该重组Leg1蛋白由编码上述的Leg1蛋白的Leg1基因在原核表达系统中进行重组表达、纯化后得到。

进一步地，上述原核表达系统是大肠杆菌表达系统、枯草芽孢杆菌表达系统和链霉菌表达系统中的任意一种。

本发明的目的还在于提供一种修饰化Leg1蛋白，其由上述的Leg1蛋白上的一个或多个氨基酸残基经修饰后得到，该修饰为糖苷化修饰、乙酰化修饰、甲基化修饰-和磷酸化修饰中的一种或多种。

本发明的目的还在于提供上述的重组Leg1蛋白或上述的修饰化Leg1蛋白在制备用于抑制脊椎动物脂肪积累的药物中的应用，该药物的活性成分是上述重组Leg1蛋白；或者该药物的活性成分是上述修饰化Leg1蛋白。

本发明的目的还在于提供Leg1蛋白在制备用于治疗脂肪缺少疾病或用于促进除人外的脊椎动物脂肪积累的药物中的应用，该药物的活性成分是Leg1蛋白或修饰化Leg1蛋白，其中，Leg1蛋白的氨基酸序列如(1)或(2)所示：(1)SEQ ID NO.2；(2)由SEQ ID NO.2所示的序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加得到的且与SEQ ID NO.2具有相同生物活性的衍生序列；修饰化Leg1蛋白由上述Leg1蛋白上的一个或多个氨基酸残基经修饰后得到，该修饰为糖苷化修饰、乙酰化修饰、甲基化修饰-和磷酸化修饰中的一种或多种。

本发明的目的还在于提供一种Leg1基因，其编码权利要求1所述的Leg1蛋白。

进一步地，当Leg1蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.2时，该Leg1基因的碱基序列如SEQ ID NO.4所示。