[发明专利]半边莲生物碱在制备抗血管生成类疾病药物中的应用

说明书

本发明涉及半边莲生物碱在制备抗血管生成类疾病药物中的应用。本发明经过体内外实验结果显示，半边莲生物碱可抑制动脉粥样硬化斑块内血管生成从而稳定斑块，能够显著抑制斑马鱼的血管生成，可抑制血管内皮细胞的增殖、迁移及体外成环，其机制可能和p38MAPK蛋白有关。实验结果说明半边莲生物碱具有抗血管生成活性，可作为血管生成抑制剂使用，为临床上防治动脉粥样硬化斑块破裂等相关疾病提供了新的治疗手段，也可应用于制备治疗肿瘤、关节炎、皮肤及眼科疾病、血管性痴呆、子宫内膜异位症等血管生成依赖性和血管生成相关性疾病的药物。

技术领域

本发明涉及半边莲生物碱在制备抗血管生成类疾病药物中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)斑块破裂所引发的冠心病和卒中已超过癌症，成为中国死亡率最高的疾病。研究发现AS斑块中血管生成是决定斑块生长、易损、破裂的重要因素。发生了粥样斑块的血管内膜变厚、距离增加，导致局部缺血、缺氧。斑块内血管生成刺激炎性细胞的渗出和粘附分子的表达，并且易于破裂出血，使斑块不稳定性增加。“血管生成”是在原有血管结构基础上产生新血管的过程，即血管内皮细胞增殖、迁移，进而形成新的血管腔。在胚胎发育、伤口愈合和月经周期中发挥重要作用。异常的血管生成与动脉粥样硬化、糖尿病、肿瘤、类风湿关节炎等密切相关。抗血管生成治疗虽已投入临床应用，但在AS方面进展甚小，因此发展选择性高、耐受性好、副作用少的血管生成抑制剂成为防治AS斑块破裂的趋势。

半边莲又名急解索、蛇舌草，为桔梗科植物半边莲Lobelia chinensis Lour.的带根全草。始载于《滇南本草》，后李时珍在《本草纲目》中亦有记载。主产于安徽、江苏、四川、浙江等地，性味辛平，有清热解毒、活血祛疲、利尿消肿、抗炎抗肿瘤的功效，临床上用于治疗水肿、痈肿疔拖、蛇虫咬伤、晚期血吸虫病腹水、跌打损伤和癌症等。该属植物中主要含有生物碱类、多炔类、黄酮苷类、氨基酸类等成分，其中生物碱类成分为特征成分，多具有中枢兴奋、呼吸兴奋等药理作用。半边莲全草含生物碱、黄酮甙、皂甙、氨基酸。生物碱中主要为山梗菜碱(Lobeline)、山梗菜酮碱(Lobelanine)、山梗菜醇碱(Lobelanidine)、异山梗菜酮碱(Isolobela-nine即去甲山梗菜酮碱)等。目前报道的半边莲生物碱的提取是法主要有醇提法、复合酶超声波法、索氏提取法，CN104758356A中提供了一种半边莲生物碱的醇提法，半边莲生物碱的复合酶超声波提取法参见黄秀香，复合酶超声波法提取半边莲生物碱的工艺研究，《安徽农业科学》2012年第24期。索氏提取器回流提取法参见粟君等，半边莲生物碱的提取及其对胃癌细胞的抑制作用，西华师范大学学报(自然科学版)，2007年04期。

日本学者发现多炔类成分对肿瘤细胞具有显著的细胞毒性，但迄今为止尚未有关于半边莲生物碱可以抑制血管生成的报道，或者通过抑制血管生成而发挥稳定AS斑块作用的研究。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种半边莲生物碱的新用途，即半边莲生物碱在制备抗血管生成类疾病药物中的应用。

本发明技术方案如下：

半边莲生物碱在制备抗血管生成类疾病药物中的应用。所述半边莲生物碱是由半边莲带根全草提取分离得到的提取物。

根据本发明优选的，所述半边莲生物碱的纯度不低于30％。

根据本发明优选的，所述的应用中的血管生成类疾病为肿瘤、动脉粥样硬化、关节炎、皮肤及眼科疾病、血管性痴呆或子宫内膜异位症。

根据本发明优选的，所述的应用中的血管生成是动脉粥样硬化斑块内的血管生成。

根据本发明半边莲生物碱在制备抗血管生成类疾病药物中的应用，其中，所述药物的剂型为临床上或药学上可接受的任一剂型。优选的，所述药物的剂型为粉剂、注射液、胶囊、口服液。