[发明专利]大麻二酚与氨己烯酸的药物组合物及其用途

说明书

本发明公开了一种组合物，并且提供了使用这种组合物治疗West综合征的方法，以及所述组合物在制备治疗West综合征的药物中的应用。该组合物包含大麻二酚以及氨己烯酸，且可以包括一种或多种可药用载体或赋形剂，其中大麻二酚的用量和氨己烯酸的用量使得该组合物的作用优于每种用量的药物单独使用时的作用。

技术领域

本发明涉及一种组合物及其在治疗癫痫症中的应用，特别涉及一种大麻二酚与氨己烯酸的组合物及其在治疗West综合征(婴儿痉挛症)中的应用。

背景技术

癫痫(epilepsy)是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征，是一种具有相似电生理异常基础和多种临床表现反复发作的慢性脑部疾病状态而非单一疾病。癫痫在任何年龄、地区和种族的人群中都有发病，但以儿童和青少年发病率较高，在癫痫病人中，儿童约占全部癫痫患者的2/3左右。

在儿童癫痫中，West综合征(又称婴儿痉挛症、点头子痫等)是较为特殊的一个亚型，由West于1841年首先报道而得名。West综合征是一种多原因导致的特异性癫痫性脑病，具有严格的年龄依赖性，在出生后3-12个月发病，以出生后4-8个月为发病高峰，尤以出生后5月为最高峰，70％的患儿是在生后6个月内起病，生后3个月内发病者少见，1-3岁之间发病者更为罕见。West综合征以癫痫性痉挛(婴儿痉挛)、特异性EEG(脑电图)高幅失律以及病后精神运动发育倒退三联征为基本临床特征，其中癫痫性痉挛是West综合征的特征性临床表现。所谓癫痫性痉挛是指躯干和肢体突发而短促(0.2-2秒)的强直性收缩，持续时间较肌阵挛慢，但快于强直发作，丛集性出现；痉挛发作主要表现为屈曲性、伸展性和混合性三种形式，但以混合性和屈曲性居多；痉挛期患儿常常(60％)出现呼吸改变或呼吸暂停，但罕见心率改变。West综合征的治疗首选药物治疗，但是用常规AEDs(抗癫痫药物)疗效不佳，例如自20世纪50年代曾试用激素类、三甲双酬、苯巴比妥、二丙乙酸、维生素B6、γ-球蛋白、单胺化合物及酪氨酸等治疗，疗效均不甚理想。

Sorel首先用ACTH(促肾上腺皮质激素)治疗West综合征，用量25U，肌内注射，1次/d，4-6周后改为泼尼松口服，逐渐减量，2个月后完全停药，停药后易复发，且可引起感染及电解质紊乱等副作用。苯二氮卓类也是治疗West综合征的一种选择，Volzke用硝基安定治疗24例患儿，剂量0.1-0.4mg/(kg·d)，婴儿用量2.5-7.5mg/d，其中13例完全控制，6例发作减少，5例无效；Vassela用氯硝安定(clonazepam)治疗24例患儿，从小剂量0.01-0.03mg/(kg·d)开始，分2-3次服，逐渐增加至0.1-2mg/(kg·d)，13例持久或暂时控制。Meunier报道丙戊酸、二丙基乙酸类治疗West综合征的有效率为50％，剂量20-25mg/(kg·d)。祝惠华等报道大剂量维生素B6静注10-14d后改口服加硝基安定或托吡酯治疗West综合征，硝基安定组总有效率为52.6％，托吡酯组总有效率为41.2％，经统计学处理，两组无显著性差异。陈世畯等用活血素试图通过抑制去甲肾上腺素系统及提高上行激活网状系统的兴奋性来控制30例West综合征患儿的癫痫发作，服用活血素剂量为1ml，2-3次/d或2ml，2次/d，结果6例发作完全停止，12例于短期内有效但10天后无效，12例完全无效。综上，West综合征治疗的主要目标是减少痉挛发作、脑电图相对正常化、最终改善疾病预后，但是现有方法治疗West综合征的有效率通常仅为50％左右，而治疗有效率相对较高的激素类对于儿童的成长和智力发育影响较大。