[发明专利]一种可载化疗药伊立替康的聚乙烯醇栓塞微球合成方法

说明书

一种可载化疗药伊立替康的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，通过研究合成反应的配方，提高聚乙烯醇栓塞微球对伊立替康的载药量，其包括如下技术方案要点：聚乙烯醇完全溶解后冷却降温至10～20℃，Calli‑B与2‑丙烯酰胺‑2‑甲基丙磺酸钠的比例为1.00∶0.16，搅拌桨选用轴流式搅拌桨，搅拌速度控制在500rpm，聚合物单体溶液加入时反应体系温度控制在60～70℃。本方法通过研究合成反应的配方、搅拌方式、搅拌速度及反应温度，解决聚乙烯醇栓塞微球对伊立替康的载药量偏低的问题，增加微球对伊立替康的载药量，载药的微球可在肿瘤部位可不断地向肿瘤靶向区释放伊立替康。

技术领域

本发明涉及一种可载化疗药伊立替康的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，属于医用材料技术领域。

背景技术

微创介入治疗法在医疗技术领域，特别是在如肝癌、肾癌和子宫肌瘤等富含血管的癌症肿瘤治疗方面正得到越来越广泛的应用，而且已经成为治疗无法进行手术切除的肿瘤的首选替代方案。其原理是借助高清晰度的医学影像仪，引导导管经过动脉到达人体内的肿瘤部位，再通过导管灌注抗肿瘤药物的栓塞剂达到阻断肿瘤组织的供血，从而使肿瘤在短时间内萎缩、坏死的治疗目的。

肝癌是中国发病率最高的癌症之一，经导管动脉化疗栓塞术(TranscatheterArterial ChemoEmbolization，简称TACE)是传统介入治疗中的主要方法，是公认的中晚期肝癌(不能手术)非手术治疗的首选方法。目前，国内TACE治疗肝癌依然最常用是碘油，存在对动脉阻断不够彻底、对正常肝组织损伤大、在短时间内容易被肿瘤组织吸收等缺点。目前，国外采用新一代肝癌经导管动脉药物洗脱微球栓塞术(Drug Eluting Beads-TACE，简称DEB-TACE)，是用含药物的微球通过超选择血管导管置入阻塞支配肿瘤组织的动脉，使不仅能阻断肿瘤细胞增殖所需要的血供来源，而且载药的微球在肿瘤部位可不断地向肿瘤靶向区释放抗癌药物，靶向性强、微创、全身其他器官的毒副作用小，国外临床应用表明对提高中晚期肝癌症病人生活质量、延长生存期、减少全身毒副作用，因此开发DEB-TACE对我国的肝癌治疗非常有意义。

聚乙烯醇栓塞微球是苏州恒瑞迦俐生生物医药科技有限公司的第一代国产化微球型栓塞剂，独特的网状结构，使其具有快速吸附并能在体内缓慢释放化疗药物的设计功能。伊立替康主要用于转移性大肠癌的治疗和晚期大肠癌患者治疗，近来有报道用于转移性肝癌、胃癌、广泛性小细胞肺癌等多种临床试验，就已得出的阶段性观察结果来看，有很好的临床应用前景，值得密切关注。主要全身性毒副作用有，胃肠道反应，恶心、呕吐、食欲减退，血液学毒性，急性胆碱能综合征等。因此需要使用DEB-TACE将其控制在肿瘤周围，减少全身毒性，提高对肿瘤的治疗作用。载药微球一方面采用肝动脉给药灌注给药栓塞(TACE)，靶向性强，与全身给药途径相比大大降低了抗癌药在外周血中的血药浓度，从而降低了全身其他器官的毒副作用，另一方面，与单纯灌注栓塞(TACE)相比，使载入伊立替康抗癌药载入微球中使其在肿瘤区域缓释，延长给药时间又减少全身毒副作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种可载化疗药伊立替康的聚乙烯醇栓塞微球合成方法，该方法通过研究合成反应的配方，以增加微球对伊立替康的载药量。

本发明是通过如下技术方案实现的：

向盛有纯水的烧瓶中加入聚乙烯醇，搅拌分散均匀。加热升温至96℃，在聚乙烯醇完全溶解后，冷却降温至10～20℃，向其中加入中间体丙烯酰胺基烷基二烷氧基缩醛，N-丙烯酰胺基二甲氧基乙基缩醛，搅拌10分钟后，向溶液中滴加浓盐酸，滴加结束后反应继续搅拌6小时，然后收集粗产物，经洗涤干燥后得到所需功能化大分子水凝胶(简称Calli-B)。