[发明专利]具有抗糖尿病效应的钒配合物、制备方法及应用

说明书

本发明公开了具有抗糖尿病效应的钒配合物、制备方法及应用，氮三乙酸与N,N‑二甲基苯胺或N,N‑二乙基苯胺合成化合物，并以此化合物作为配体与氧钒离子合成钒配合物，该钒配合物应用在抗糖尿病药物方面。本发明制备的钒配合物具有明显得降低血糖得作用，给药前后效果显著，通过动物长期实验证明，对动物毒性较小甚至无毒。

技术领域

本发明涉及新型钒配合物的制备方法及其应用，尤其涉及以氮三乙酸与N,N-二甲基(乙基)苯胺类合成化合物并以此为配体合成钒类配合物，其制备方法及在抗糖尿病的应用。

背景技术

糖尿病的发病率在全球范围增长快速，国际糖尿病联盟(IDF)估计2007年全球糖尿病患者约为2.4亿，到2025年这一数字将达到3.8亿。糖尿病分为胰岛素依赖的Ⅰ型和非胰岛素依赖的Ⅱ型两大类，而中国人95％的糖尿病为Ⅱ型糖尿病(T2DM)，发病机制主要包括胰岛素敏感性下降和胰岛素分泌缺陷两个方面。目前用于治疗糖尿病的药物如胰岛素制剂、磷酸西格列汀，双胍类药物，如二甲双胍，胰岛素增敏剂，噻唑烷二酮类药物，促胰岛素分泌药物等等，除胰岛素增敏药物、GLP-1受体激动剂/DDP-IV抑制剂外，其他药物无机体代谢紊乱和功能障碍有任何纠正作用，且降糖药物一般都是短效作用，而且必须终生服用。除此之外使用不够简单和方便，治疗成本也是一个重要问题。

发明内容

针对上述问题中存在的不足之处，本发明提供具有抗糖尿病效应的钒配合物、制备方法及应用。

为实现上述目的，本发明第一目的在于提供一种具有抗糖尿病效应的钒配合物，氮三乙酸与N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺合成化合物，并以此化合物作为配体与氧钒离子合成钒配合物，所述钒配合物的通式如下：

式中，R为CH₃或CH₂CH₃。

作为本发明的进一步改进，所述N,N-二甲基苯胺包括N,N-二甲基对苯胺、N,N-二甲基间苯胺和N,N-二甲基邻苯胺；所述N,N-二乙基苯胺包括N,N-二乙基对苯胺、N,N-二乙基间苯胺和N,N-二乙基邻苯胺。

作为本发明的进一步改进，所述氧钒离子取自硫酸氧钒。

本发明的第二目的在于提供一种具有抗糖尿病效应的钒配合物的制备方法，包括：

其反应方程式为：

式中，R为CH₃或CH₂CH₃；

其中步骤为：

步骤1、氮三乙酸在无水吡啶、乙酸酐中与N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺反应得到化合物A；

步骤2、化合物A的水溶液与硫酸氧钒的水溶液在NaOH的作用下反应得到钒配合物B。

作为本发明的进一步改进，所述步骤1包括：

将所述氮三乙酸溶于所述无水吡啶中，再加入乙酸酐，在110℃回流条件下反应0.5～1h后，冷却到室温；再加入N,N-二甲基苯胺或N,N-二乙基苯胺，在50℃搅拌条件下反应1h；蒸干溶剂后，用乙醇清洗，过滤，得类白色固体，即化合物A。

作为本发明的进一步改进，当N,N-二甲基/乙基苯胺为N,N-二甲基/乙基对苯胺时，所述步骤2包括：

向化合物A的水溶液中加入NaOH，调节溶液pH为7～8，得到溶液1；

将硫酸氧钒的水溶液逐滴加入至溶液1中进行反应，离心、沉淀干燥，得到钒配合物B。