[发明专利]一种含有胞磷胆碱钠的胶囊组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制备领域，具体涉及一种含有胞磷胆碱钠的胶囊组合物及其制备方法。

背景技术

胞磷胆碱钠(Citicoline Sodium)，为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，是核苷衍生物，干燥品中胞磷胆碱钠不少于98％。胞磷胆碱钠可以通过降低脑血管阻力，增加脑血流来促进脑物质代谢，改善脑循环。也可增强脑干上行网状激活系统的机能，增强椎体系统的功能，改善运动麻痹，故对促进大脑功能的恢复和促进苏醒有一定作用。注入胞磷胆碱钠注射液后可迅速进入血液，有部分通过血脑屏障进入脑组织，胆碱部分在体内成为良好的甲基化供体，可对多种化合物有转甲基化作用，约1％的胆碱从尿排出。胞磷胆碱钠主要用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍，对脑中风所致的偏瘫可逐渐恢复四肢的功能，也可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍，也用于缺血性脑血管病和血管性痴呆。

胞磷胆碱钠易吸湿，在胞磷胆碱钠胶囊填充过程中过度暴露于空气中容易吸潮，造成粘冲或影响填充；并且胶囊剂在放置过程中，胶囊壳中的水分容易被囊壳内的胞磷胆碱颗粒吸收，导致胶囊壳变脆；经包装后，如采用铝塑包装，颗粒容易吸湿，导致水分增加，并且，本发明需要解决如下两个问题：

1、稳定性与市售产品一致：根据本专利制备的样品0天样品有关物质低于市售制剂产品，质量更优；长期24月和加速6月条件下稳定性未发生改变；其余检测指标亦合格，未出现显著变化；

2、生产成本：为解决胞磷胆碱钠吸湿性强导致吸收胶囊壳水分，使得胶囊壳变脆的问题，本专利选择常规的干粉混合直灌胶囊，选择双层铝塑材料进行包装。

而CN102525997B专利时通过挤出滚圆工艺制备胞磷胆碱钠微丸或者颗粒，再对微丸或者颗粒进行包衣达到防潮的目的。两个防潮目的一致，但是本专利优点是工艺简单，生产周期短，成本低于CN102525997B专利；CN102525997B专利公布的工艺需额外采用特殊设备挤出滚圆设备和流化床，本专利设备无需专用设备。

发明内容

发明目的：本发明提供一种含有胞磷胆碱钠的胶囊组合物及其制备方法。

技术方案：一种含有胞磷胆碱钠的胶囊组合物，所述的含有胞磷胆碱钠的胶囊组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、微粉硅胶和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与微粉硅胶的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。

一种根据所述的含有胞磷胆碱钠的胶囊组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛；

(2)一次混合：称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素Avicel PH102，混合速度为15～20rpm，混合时间为5～10min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15～20min；

(3)二次混合：加入处方量微粉硅胶混合均匀，混合速度15～20rpm，混合时间15～20min；

(4)三次混合：加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min；

(5)灌装：测定颗粒含量，胶囊灌装，PVC/PVDC40涂层铝塑包装。

有益效果：本发明提供的胞磷胆碱钠胶囊组合物采用干粉混合的工艺，直接灌装胶囊，选用PVC/PVDC40涂层铝塑包装，能确保良好防潮功能和崩解时限，在长期24个月稳定性考察中，水分无明显增加，胶囊壳无变脆现象，产品稳定、储藏时间长。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。

综述如下：一种含有胞磷胆碱钠的胶囊组合物，所述的含有胞磷胆碱钠的胶囊组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、微粉硅胶和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与微粉硅胶的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。

一种根据所述的含有胞磷胆碱钠的胶囊组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素Avicel PH102分别过60目筛；