[发明专利]人参皂苷作为蛋白磷酸酶2A抑制蛋白-2的拮抗剂在制备消化系统癌症治疗药物中的应用

说明书

本发明涉及人参皂苷在制药领域的应用。具体涉及在其作为蛋白磷酸酶2A抑制蛋白‑2的拮抗剂，更进一步公开了其作为蛋白磷酸酶2A抑制蛋白‑2的拮抗剂在制备消化系统癌症治疗药物中的应用。在试验中发现，该化合物在试验剂量下具有较高的安全性和对蛋白磷酸酶2A抑制蛋白‑2有良好的抑制作用，可用于消化系统癌症的治疗。

技术领域

本发明涉及化学物质在医药领域的用途。更具体的说是人参皂苷作为蛋白磷酸酶2A抑制剂蛋白(I2PP2A)的拮抗剂的应用，也涉及人参皂苷在制备消化系统癌症治疗药物中的应用。

技术背景

蛋白磷酸酶2A抑制蛋白-2(inhibitor of protein phosphatase 2A，I2PP2A)，又称SET基因、模板活化因子-1β(template activating factor 1β，TAF1β)，其主要活性是抑制蛋白磷酸酶2A。研究表明，I2PP2A同样具有促进DNA复制、促进核小体组装、促进多种基因的转录和翻译的功能。并且，该蛋白的过度表达或异常活化可直接导致细胞增殖加速，对细胞凋亡产生抵抗作用。

I2PP2A已被证实在肝细胞癌、胃癌、结肠直肠癌中呈异常高表达，而通过基因干扰技术下调I2PP2A的表达水平显著抑制肿瘤的生长，说明I2PP2A的抑制剂可做I2PP2A高表达为特征的肝细胞癌、胃癌、结肠直肠癌的靶向药物。而目前并没有I2PP2A相关抑制剂的报道，也没有靶向I2PP2A的肿瘤治疗的应用实例。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明发现了人参皂苷作为蛋白磷酸酶2A抑制蛋白-2的拮抗剂的应用，进一步的本发明发现了人参皂苷作为蛋白磷酸酶2A抑制蛋白-2的拮抗剂在制备消化系统癌症治疗药物中的应用。

所述消化系统癌症包括：肝癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌和食管癌。

其中，所述肝癌包括Ⅱ期肝细胞癌、Ⅲ期肝细胞癌、假腺样肝细胞癌、透明细胞肝细胞癌、多型性肝细胞癌、多核巨细胞肝细胞癌；所述胃癌包括管装腺癌型胃癌、乳头状腺癌型胃癌、印戒细胞癌型胃癌；所述结肠直肠癌包括腺癌型结肠直肠癌、印戒细胞癌型结肠直肠癌、粘液腺癌型结肠直肠癌；所述胰腺癌包括印戒细胞癌型胰腺癌、粘液性非囊性癌型胰腺癌；所述食管癌包括基底细胞样鳞状细胞癌型食管癌、腺鳞癌型食管癌、腺样囊性癌型食管癌。

本发明还公开了一种用于消化系统肿瘤靶向治疗的药物组合物，其包含人参皂苷及药学上可接受的载体。

所述人参皂苷选自和蛋白磷酸酶2A抑制蛋白-2存在相互作用的人参皂苷。

优选的，所述人参皂苷选自(20S)-人参皂苷Rh2、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rk2、(20R)-人参皂苷PPT、(20S)-人参皂苷PPD、(20S)-人参皂苷PPT、(20R)-人参皂苷PPD、人参皂苷Rh3、(20S)-人参皂苷Rh1、人参皂苷Rh4。

最优选的，所述人参皂苷为(20S)-人参皂苷Rh2。

本发明中，

(20S)-人参皂苷Rh2，化学名是3-O-β-D-glucopyranosyl-20(S)-protopanaxadiol，分子式：C₃₆H₆₂O₈，分子量：622.4，无臭，白色粉末状。可溶于甲醇、乙醇，微溶与乙酸乙酯，水溶性较差，不溶于三氯甲烷、乙醚，CAS号：78214-33-2，结构式为：