[发明专利]一种肝转移三阴性乳腺癌精准治疗药物的筛选方法

说明书

一种肝转移三阴性乳腺癌精准治疗药物的筛选方法，包括从肝转移三阴性乳腺癌患者的肝转移组织中获取RNA并进一步获取其基因信息、从这些基因信息中找出超出正常肝基因表达的高表达基因、对这些高表达基因进行数据挖掘得到患者乳腺癌肝转移组织基因表达谱和原发性导管乳腺癌基因表达谱、对这些基因表达谱进行拓扑分析得到对应的基因组表达印迹、通过药物数据库找出针对这些基因组表达印迹的靶向药物并依据政府法律从中筛选出用于患者肝转移三阴性乳腺癌的精准治疗药物。本发明思路清晰、方法简单、易于操作，筛选得到的治疗药物精准度高、预后效果好、副作用小，为肝转移三阴性乳腺癌患者带来了福音。

技术领域

本发明涉及一种三阴性乳腺癌、特别是肝转移三阴性乳腺癌精准治疗药物的筛选方法，属于转移性乳腺癌精准治疗药物筛选技术领域。

背景技术

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的。乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。目前，乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤，是当前社会的重大公共卫生问题。

乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命，但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散、容易脱落，而癌细胞一旦脱落，游离的癌细胞可以随血液或淋巴液散播全身，形成转移，危及生命。

三阴性乳腺癌是指免疫组织化学检查结果为雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2，HER2)均为阴性的乳腺癌患者。这类患者占所有乳腺癌病理类型的10.0％～20.8％，具有特殊的生物学行为和临床病理特征，预后较其他类型乳腺癌患者差。

多项研究表明，三阴性乳腺癌多发生于绝经前年轻女性，临床表现为一种侵袭性病程，其远处转移风险较高，内脏转移机会较骨转移高，脑转移几率也较高。这类乳腺癌因为激素受体呈阴性，所以，内分泌治疗效果差；由于患者HER2也呈阴性，所以，赫赛汀(Herceptin，曲妥珠单抗)治疗效果差，治疗起来比较困难。

目前，临床上还没有针对三阴性乳腺癌特有的治疗指南，其治疗一般是按乳腺癌常规治疗标准进行的。现有的研究表明，三阴性乳腺癌化疗缓解率还是比较高的，但是，如果治疗只是按常规的标准进行，其预后效果依然很差。

因此，面对三阴性乳腺癌，特别是转移性三阴性乳腺癌，在尚无特有治疗指南的情况下，我们面临的挑战是如何应用现有技术挖掘特定药物对患者进行个体化精准治疗，以期获得理想的预后效果、减小化疗药物对患者健康机体的损伤。

经典的肿瘤临床诊断及治疗是根据每个患者的症状、病史及实验室数据和影像学评估来进行的。最新的人类基因组研究，例如，单核苷酸多态性(Single NucleotidePolymorphisms，SNP)研究、全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies，GWAS)、基因组表达印迹研究(Genomic imprinting Expression Studies，GES)，使得我们对每个肿瘤患者个体的疾病有了更为详细的了解，也为药物的发现和靶向识别提供了信息。

临床基因组学分析及诊断，通常需要使用一对组织或细胞，包括一对手术切除样本，例如，活体取样的肿瘤组织与正常组织；一对通过激光捕获显微切割(Laser capturemicrodissection，LCM)技术捕获的细胞，或通过体外培养从临床样本中获得的肿瘤细胞与正常细胞原位采样的DNA、RNA及蛋白质。

高通量的基因组测定与定量分析，能够给医生与科学家在全基因组关联研究(Genome-Wide Association Studies，GWAS)、基因组表达印迹研究(Genomic imprintingExpression Studies，GES)等方面提供帮助，并能为耐药性肿瘤疾病、不确定治疗方式的遗传性疾病以及一些罕见疾病的治疗提供靶向精准治疗的个体化医疗方案。