[发明专利]一种右兰索拉唑钠的口崩片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种右兰索拉唑钠口崩片及其制备方法，该右兰索拉唑钠口崩片是由右兰索拉唑钠­的新晶型A，碳酸氢钠，肠溶速释微丸A，肠溶缓释微丸B，预混辅料复合物，以及其他药学上可接受的辅料压片制得，其中右兰索拉唑钠­的新晶型A在衍射角2θ为5.9，7.6，12.2，12.7，16.6，18.4，20.5，25.8，26.8，31.4度处有特征衍射峰；肠溶速释微丸A和肠溶缓释微丸B都是以右兰索拉唑钠­的新晶型A为原料药通过热熔挤出工艺制得，并包覆有不同pH条件下降解的肠溶包衣，预混辅料复合物也是由口崩片适宜的辅料经热熔挤出工艺制得。本发明口崩片在胃中少量释放药物，减少对胃部刺激性以及在胃酸中不稳定的缺点。后续的微丸主要在肠道溶解和释放，延长药效。本发明的口崩片具有口感良好，崩解迅速，溶出快，服用方便，提高患者顺应性等优点，而且制备工艺先进，操作简单安全无污染，适用于工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种右兰索拉唑钠的口崩片及其制备方法。

背景技术

右兰索拉唑（Dexlansoprazole，R-(+)-Lansoprazole），化学名称是(R)-(+)-2-([3-甲基 -4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亚磺酰基)-1H-苯并咪唑，其结构式如下所示，

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右兰索拉唑是日本武田制药公司研发的食管炎治疗新药，2009年1月30日经美国FDA批准上市。该药是质子泵抑制剂兰索拉唑的单对映体，用于治疗与非糜烂性胃食管反流病相关的胃灼热及不同程度糜烂性食道炎，比兰索拉唑具有更高的生物利用度和更少副作用。

右兰索拉唑属于拉唑类 PPIs 抗溃疡药，右兰索拉唑结构中存在亚磺酰基苯并咪唑的化学结构，理化性质极不稳定，易受光线、重金属离子、氧化性和还原性成分等多种因素的影响，尤其在酸性条件时，右兰索拉唑的化学结构可发生破坏性变化，出现变色和聚合现象，因而右兰索拉唑在偏酸性的稀释剂中不稳定，制成口服制剂后，药物吸收需经过药物崩解释放过程，且由于胃中胃酸导致右兰索拉唑破坏分解，而降低药物起效速度和生物利用度，如何使右兰索拉唑胶囊主要在胃酸中不被破坏甚至可以发挥药效。此外，如何保证在肠道环境下的控速释放是关键技术点之一。

目前避免活性成分在胃酸中释放的制剂技术大多采用在外层包一层肠溶衣的方式，武田制药的右兰索拉唑缓释胶囊（商品名DEXILANT），每粒胶囊中含有两种不同肠溶包衣的微丸1和微丸2。为避免活性成分在胃酸中释放及控制在肠道的两次释放，DEXILANT采用三种不同肠溶包衣材料，尤特奇L30D-55，尤特奇L100，尤特奇S100，无疑增加了成本。此外还用到了乙醇作为包衣液溶剂，额外降低了生产安全性，生产车间及设备须具备防爆装置，不符合现代绿色环保要求，也容易产生乙醇溶剂超标等质量问题。

右兰索拉唑虽然制成钠盐后增加了一些稳定性，但是难溶于水，在胃酸中易降解，制成片剂或胶囊吸收较慢，生物利用度相对较低，稳定性不高，目前兰索拉唑产品的主要剂型有兰索拉唑片和肠溶胶囊，但是这些剂型不适合儿童、老人和吞咽困难的患者使用，所以开发出一种适合这些患者使用的有兰索拉唑钠新剂型是重要的，也具备很强的实用性。

热熔挤出技术（HME）又称熔融挤出技术，是指应用单/双螺杆挤出设备，使物料经历固体输送、熔融、熔体输送三阶段，在捏制器和螺杆元件的强力剪切作用下，获得高度混合分散的成型产品。热熔挤出过程可在一台设备上实现混合、造粒和成型制品等单元操作，具有工序少，能耗低，成本低，产率高，连续化，可封闭式生产等特点。该技术在提高难溶性药物溶出度，制备缓释制剂以及局部给药制剂方面具有突破性优势，已成为制剂技术药物传递系统中的一个新热点，尤其可贵的是制备工艺易于实现工业化放大生产。现有技术中尚未报道右兰索拉唑钠用于热熔挤出工艺的报道，更加没有筛选出适用于热熔挤出工艺的右兰索拉唑钠的新晶型。

发明内容