[发明专利]氨噻肟酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：以乙酰乙酸乙酯为原料，在同一反应器中，依次经过肟化反应、甲基化反应、溴化反应和环合反应，制得氨噻肟酸乙酯；该方法包括以下步骤：

a、肟化反应：向原料乙酰乙酸乙酯加入反应溶剂，再加入肟化剂，在温度-5 ~5°C下进行肟化反应2~4小时，制得的反应溶液为肟化物，所述肟化剂为亚硝酸甲酯、亚硝酸乙酯或亚硝酸异丙酯中的任意一种；

b、甲基化反应：向肟化物中加入甲基化剂，并加入相转移催化剂和缚酸剂碳酸钾，在温度8~15°C下进行甲基化反应4~6小时，然后离心过滤，调滤液pH至4.5-5.0，所得滤液为甲基化物；所述甲基化剂为硫酸二甲酯，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、聚乙二醇400、聚乙二醇600、18冠醚6、15冠醚5中的至少一种；

c、溴化反应：向甲基化物中加入溴素，边加溴素边通入氯气，控制溴素的加入速度为1.5~3kg/hr，氯气的通入速度为1~3kg/hr，在温度20~50°C下进行溴化反应，待甲基化物的液相纯度<5%，停止反应，得到的反应液为溴化物；

d、环合反应：将硫脲加入到用水稀释的反应溶剂中，再加入缚酸剂醋酸钠，然后滴加溴化物，溴化物持续滴加3~4小时，在温度20~30℃下保温1~3小时，进行环合反应，最后将反应液抽滤、洗涤，得到固体氨噻肟酸乙酯；

所述各反应中的反应溶剂相同，均为甲醇、乙醇或异丙醇中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述肟化反应中原料乙酰乙酸乙酯：反应溶剂：肟化剂的用量配比为100g：（50~150）ml：（40~70）g。

3.根据权利要求1所述的氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述甲基化反应中原料甲基化剂：碳酸钾：相转移催化剂：乙酰乙酸乙酯的用量配比为（120~146）g：（160~170）g：（5~10）g：100g。

4.根据权利要求1所述的氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述溴化反应中原料溴素：氯气：乙酰乙酸乙酯的用量配比为 （50~60）g：（25~35）g：100g。

5.根据权利要求1所述的氨噻肟酸乙酯的制备方法，其特征在于：所述环合反应中原料硫脲：稀释的反应溶剂：醋酸钠：乙酰乙酸乙酯的用量配比为（45~75）g：（300~600）ml：（50~80）g：100g；所述稀释的反应溶剂中反应溶剂与水的配比为1:（2.5~4）。