[发明专利]第I型甲酰胜肽受体拮抗剂的用途

说明书

本发明提供了一种第I型甲酰胜肽受体拮抗剂或其药学上可接受的盐类的用途，其可用以制备一种能治疗或预防以第I型甲酰胜肽受体(FPR1)为媒介的疾病和/或失调的药物。

技术领域

本发明涉及第I型甲酰胜肽受体，特别涉及第I型甲酰胜肽受体拮抗剂，及以该拮抗剂来制造可治疗或预防通过第I型甲酰胜肽受体媒介的疾病的药物的用途。

背景技术

一般称可辨识包含N-甲基甲硫胺酸的胜肽的受体为甲酰胜肽受体(formylpeptide receptor,FPR)，其属于G-蛋白耦合受体(G protein coupled receptor,GPCR)，被大量表现在嗜中性细胞、嗜酸性粒细胞、和嗜碱性粒细胞的细胞表面上。人类FPR大致分成三型：分别为FPR1、FPR2和FPR3。虽然以甲酰基-L-甲硫胺酸基-L-亮胺酸基-L-苯丙胺酸(formyl-L-methionyl-L-leucyl-L-phenylalanine,fMLF)为媒介的化学引诱(chemoattraction)，是目前最被广泛研究的免疫调控讯递系统之一，但活体内，相对于包括补体和已知化学激素在内的其他化学引诱物而言，FPR讯递对健康状态或疾病状态的免疫调节的贡献如何，所知甚少，特别是FPR讯递可能对引发人类急性或慢性发炎疾病病源上扮演重要角色。因此，FPR拮抗剂具有能开发成免疫相关疾病治疗药物的潜力。

有鉴于此，本领域亟需一种能透过FPR作用的新药剂，其可用以开发能治疗和/或预防免疫相关疾病和/或异常的医药品。

发明内容

发明内容旨在提供本发明的简化摘要，以使阅读者对本发明具备基本的理解。此发明内容并非本发明的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施例的重要/关键组件或界定本发明的范围。

本发明是基于意外发现某一单离自菱果石砾(L.synbalanos)的化合物是一种强力的FPR调控剂，特别是FPR1调控剂，其可与FPR1结合并拮抗激活后的FPR1通讯讯号。因此，此一化合物是一种潜在的先导化合物，可用来开发能治疗以FPR1为媒介的疾病的药物，例如用来开发能治疗以FPR1为媒介的免疫疾病、感染疾病、肿瘤、心血管疾病或创伤药物。

据此，本发明内容的第一目的是关于以具有式(I)结构的化合物来制造可治疗以FPR1为媒介的疾病和/或失调的药物的用途：

因此，本发明内容也涵盖一种用来治疗或预防以FPR1为媒介的疾病和/或失调的方法。所述方法包括对一个体投予一药学有效或预防有效量的上述式(I)化合物，以便能减缓、减轻和/或防止以FPR1为媒介的疾病和/或失调的病症。

依据本发明内容的实施方式，所述以FPR1为媒介的疾病和/或失调可以是一种免疫失调、感染性疾病、癌症、心血管疾病或创伤。

可以本发明方法治疗的免疫失调的实例，包含，但不限于，湿疹、皮肤炎、牛皮癣、过敏性疾病、急性呼吸窘迫症候群、及慢性肺阻塞(chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)。可通过本发明方法治疗的过敏性疾病的实例，包含，但不限于，气喘、花粉热、高嗜酸性粒细胞增多综合症、风湿性关节炎、和与嗜酸性粒细胞相关的肠胃失调。可通过本发明方法治疗的与嗜酸性粒细胞相关的肠胃失调的实例，包含，但不限于，嗜酸性细胞胃肠炎、过敏性结肠炎、嗜酸性细胞食道炎、炎性肠道疾病(inflammatory bowel disease,IBD)、和肠胃道逆流。

可通过本发明方法治疗的感染性疾病的实例，包含，但不限于，细菌、霉菌或病毒所致的感染，败血症，和败血性休克。依据一较佳实施方式，可通过本发明方法治疗的感染性疾病是败血症。