[发明专利]一种促神经修复复合导管及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程和生物医学领域，具体涉及一种促神经修复复合导管及其制备方法。

背景技术

周围神经损伤是一种常见的临床疾病，在我国每年周周神经损伤的病例约为200万，并呈逐年上升的趋势。周围神经损伤可分为两大类：断端间无缺损损伤和断端有缺损损伤。针对断端无缺损损伤目前主要采用端对端缝合。针对长截断的神经损伤修复，目前临床上常使用的方法包括：自体神经移植，神经导管。但是自体神经移植由于受到供体的限制，很难在临床上进行推广。由生物材料合成的神经导管由于制备材料来源广泛，具有良好的生物相容性和可控的机械性能和显微结构，可以引导周围神经的再生，为周围神经的再生提供了一个良好的生物环境。

根据材料的降解性能通常把神经导管分为非生物可降解神经导管和生物可降解神经导管。非生物可降解神经导管能提供一个微环境，可以桥接引导周围神经的再生。但是由于其非生物可降解性，需要二次手术，并且有研究表明硅胶管会引发组织的纤维化，从而引起慢性的神经压迫。可降解生物神经导管由于其组成材料具有良好的生物相容性，可降解性，和良好的机械性能，目前成为临床研究的热点，为周围神经的修复提供了一个良好的前景。但是目前使用的可降解生物神经导管的机械性能较差，容易受到周围组织的挤压产生较大变形，并且手术缝合困难，不利于长截断的周围神经再生，我们通过将明胶和海藻酸钠进行混合，通过EDCI和钙离子的二次交联的方式得到一种机械性能良好的生物可降解导管。该导管能引导周围神经的再生，对于周围神经的修复具有良好的前景。

发明内容

本发明的目的在于解决上述现有技术存在的缺陷，提供一种有利于神经修复的促神经修复复合导管及其其制备方法。

一种促神经修复复合导管的制备方法，包括以下步骤:

(a)制备促神经修复复合导管模具；

(b)将明胶或者明胶衍生物和海藻酸钠或者海藻酸钠衍生物在水中以一定的比例溶解；

(c)将催化剂以一定的比例溶解于水中；

(d)将步骤(b)和(c)得到的产物相互混合后灌注于步骤(a)制备的模具中，在零摄氏度以下反应12小时以上；

(e)反应完成后，将步骤(d)得到的水凝胶管状物进行干燥后放到钙离子溶液中进行交联反应最终得到本申请的促神经修复复合导管。

进一步地，所述水的温度为37-60℃。

进一步地，所述明胶在水中的质量体积百分比为0.1-20％；所述海藻酸钠在水中的质量体积百分比为0.1％-5％。

进一步地，步骤(b)中催化剂的质量体积百分比为0.1％-2％。

进一步地，步骤(d)中所述零摄氏度以下具体为0-80℃。

进一步地，所述钙离子溶液的浓度为≥0.01mg/mL。

进一步地，所述明胶衍生物为如甲基丙烯化明胶。

进一步地，所述海藻酸钠衍生物为甲基丙烯化海藻酸钠。

进一步地，所述催化剂为EDCI和NHS的混合物、EDCI或者京尼平。

如上任一方法制备得到的促神经修复复合导管。

其中EDCI为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐；NHS为N-羟基琥珀酰亚胺。

有益效果：

本申请提供的促神经修复复合导管，为一种可生物降解、具有良好的生物相容性，并具有良好机械性能的神经导管，对于长截断的周围神经修复有重要意义。

附图说明

图1为神经导管实物图；

图2第一次通过EDCI催化交联明胶+海藻酸钠水凝胶的SEM图；

图3二次钙离子交联后的明胶+海藻酸钠水凝胶的SEM图；

图4为0.5％的海藻酸钠和5％的明胶组成的混合水凝胶在钙例子交联前和交联后的储能模量变化图；

图5为手术分组实物图；

图6为5周后手术部位坐骨神经实物图。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明促神经修复复合导管