[发明专利]一种止血喷雾剂

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及一种止血喷雾剂。

背景技术

血液是人生存的必须物质，然而日常生活中有时会遇到意外情况，例如切菜不小心切到手或被利器刮伤等，造成人体出现伤口并大量失血，这种情况下如果不及时止血会使得伤者的伤情进一步恶化，甚至会引起死亡。因此急救止血和预防感染一向都受到世界各国医学界的重视。

现有的止血材料的有效成份主要是明胶和壳聚糖。典型的专利产品有以下几种。

WO 01/28603 公开了一种涉及用于输送组合物的可注射剂型，该组合物包含成骨蛋白和止血明胶泡沫糊，还涉及制备适合注射成骨蛋白的止血明胶泡沫糊的方法，所述方法包括用谷氨酸缓冲液水合 Gelfoam 粉末。

US 5,394,886专利中涉及皮肤活体组织塞，其中，所述塞是用明胶材料制成的多孔海绵，将它植入伤口，其膨胀，吸收血液，并且在患者体内能被完全吸收。 它涉及穿孔器 ( 用于切割皮肤的刀片 ) 和柱塞的组合。所使用的柱塞是可以通过商业渠道获得的 Gelfoam 。Gelfoam 是通过商业渠道获得的产品，它能提供粉末状明胶，以便作为止血剂应用在出血表面。 所述粉末状明胶是以带有金属盖的全玻璃罐或小袋形式提供的，分别将它们打开，并且将它的容纳物，即明胶，倒入无菌烧杯或碗中。

US 5,645,849 披露了止血贴剂，它包括生物可降解的明胶基质，止血促进量的凝血酶和 ε 氨基己酸。

JP 62221357 披露了用于促进止血作用的皮肤软膏，它包括溶解在溶剂中的热塑性树脂或橡胶，并且包括分散的明胶粉。 该制品是包括热塑性树脂或橡胶，和胶原、明胶或壳聚糖细粉的软膏。

FR 2679772 涉及用于形成栓塞的颗粒材料，包括涂有止血或凝血剂 (thrombonicagent) 的聚合物。 所述止血剂可以是细碎的明胶粉。

US 6,096,309 涉及止血组合物，它在水介质中包括凝血酶以及非微原纤维胶原和微原纤维胶原的混合物，其中，所述微原纤维胶原的平均原纤维直径为大约 3-30nm。

US 4,515,637 涉及制备胶原 - 凝血酶止血组合物的方法，并且涉及冻干的胶原制品，它包括胶原和凝血酶。

US 6,045,570 涉及用作止血剂的明胶粉，并且涉及生物封闭剂，它包括明胶浆，该明胶浆包括磨碎的明胶粉末。 所述浆状物优选包括 Gelfoam 粉末， 该粉末与选自盐水和水的稀释剂混合。 所述浆状物表现出出色的流动特征，即它表现出最小的膨胀性(dilatency)，并且可以通过导管腔，特别是小的腔方便地注射或导入。 因此，该制品具有非凡的流体特征。

US 6,060,461 涉及颗粒，特别是葡聚糖颗粒，它的粒度为 0.5-1000μm，并且平均孔径为 0.5-1000 nm。 该文献披露了通过将所述颗粒以干粉形式使用在伤口上，可以促进血液凝块在伤口上的形成。

US 3,930,052 涉及具有不同粒度的冷水可溶性明胶组合物。

US 5,225,536 涉及明胶和氨基酸颗粒。 据说，这样的颗粒适合与各种树脂混合。所述粒度分布是这样的，大部分颗粒的粒度为 1.5-9.0μm。

US 2003/0012741 涉及制备微粉化胶原的方法。 据说，粒度应当不超过 20μm，以便优化对伤口表面的附着力。

由此可见，现有的止血材料的主要成份是明胶和壳聚糖，主要载体形式为止血纱布、止血纤维带、止血绷带。但是，止血纱布、止血纤维带、止血绷带的不足之处在于 ：止血时间较长，且对重度止血特别是战伤及突发性事故中的大出血止血效果较差；易与伤口粘连而不易换药；此外，上述止血材料对伤口的感染和化脓无能为力。

现有市场中虽然存在一些止血喷雾剂，例如：

Traumacel S 是加压喷雾剂形式的止血喷洒粉，活性成分是氧化纤维素的氢钙盐。

Traumacel P 是粉末状止血剂，它包括氧化纤维素的钙盐 ( 羧甲基纤维素钙 )，它以干粉形式使用在出血部位。

Avitene 是微纤维 (microfibullar) 胶原止血″ 粉″ ，通常以干燥形式使用。

Arista 是 基 于 微 孔 多 糖 止 血 球 (hemospheres) 的 止 血 喷 雾 剂， 参 见 US6,060,461。

但是可以看出这些喷雾剂的本质还是一些小颗粒的固体微球，而非液体微球。但是对于人体内环境来说，液体止血剂更有利于止血，所以，有必要研发一种新型的液体止血剂。