[发明专利]4-亚甲基哌啶或其酸加成盐的制备方法

权利要求书

1.一种4-亚甲基哌啶或其酸加成盐的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

其中，

A₁为取代或未取代的苄基，所述取代的苄基上的取代基选自氟、氯、溴、碘、硝基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基中的一个或多个取代基；

A₂为被卤代或未取代的C₁-C₆烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基，所述取代的苯基或苄基上的取代基选自氟、氯、溴、碘、硝基、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基中的一个或多个取代基；

a)将化合物(III-A)或其盐溶解在溶剂中，与氯甲酸酯A₂OOCCl发生反应脱除基团A₁，生成化合物(IV-A)和副产物A₁Cl，经过加入亲核试剂使副产物A₁Cl转化为易于与化合物(IV-A)分离的物质，从而除去副产物A₁Cl，得到化合物(IV-A)；

其中，所述易于与化合物(IV-A)分离的物质是有机胺类物质或者季铵盐，所述除去副产物A₁Cl是指在转化为所述有机胺类物质或者季铵盐后，直接萃取分离或者加入稀酸使有机胺类物质形成铵盐进入水相后进行萃取分离；

b)化合物(IV-A)在溶剂中发生水解反应脱除酰基，得到4-亚甲基哌啶(I)，根据需要，向4-亚甲基哌啶(I)中加入酸HX的水溶液或酸HX的有机溶剂的溶液，得到成盐形式的化合物；

所述的HX为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、硼酸、氯酸、碳酸、甲酸、乙酸、三氟乙酸、丙酸、草酸、甲磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸，

所述亲核试剂为氨气、氨水、甲胺、乙胺、丙胺、丁胺、苯胺、苄胺、二甲胺、二乙胺、二丁胺、二环己胺、二苄胺、三甲胺、三乙胺、三正丁胺、二异丙基乙胺、吡啶或2,6-二甲基吡啶中的一种或多种。

2.如权利要求1中所述的制备方法，其特征在于，

所述A₁为取代或未取代的苄基，所述取代的苄基上的取代基选自氟、氯、溴或碘中的一个或多个取代基；

所述A₂为C₁-C₄烷基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基，所述取代的苯基或苄基上的取代基选自氟、氯、溴、碘或硝基中的一个或多个取代基；

所述HX为盐酸、氢溴酸、氢碘酸或硫酸。

3.如权利要求1中所述的制备方法，其特征在于，

所述A₁为苄基；

所述A₂为甲基、乙基、苯基或苄基；

所述HX为盐酸。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤b)中，

所述溶剂为二甲亚砜、环丁砜、甲苯、二甲苯、氯苯、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、异丙醚、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、甲基叔丁基醚、二乙氧基甲烷、二甲氧基甲烷、乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、丙三醇、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、叔戊醇或水中的一种或多种；

所述水解反应在酸或碱存在下进行，所述酸选自盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸或甲磺酸中的一种或多种；

所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂、氢氧化铯、碳酸钾、碳酸钠、碳酸锂或碳酸铯中一种或多种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述脱除基团A₁反应的温度为-30℃～120℃。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述脱除基团A₁反应的温度为0～90℃。