[发明专利]高效液相色谱法分离测定重酒石酸间羟胺及其异构体的方法

说明书

本发明公开了一种高效液相色谱法分离测定重酒石酸间羟胺及其异构体的方法，它是采用手性色谱柱并以正己烷、无水乙醇以及异丙胺的混合溶液为流动相；所述流动相中正己烷与无水乙醇以及异丙胺的体积比为（60～95）∶（5～30）∶（0.05～0.5）；所述手性色谱柱为以硅胶表面共价键合有直链淀粉‑三‑（3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯）为填料的键合型手性色谱柱。本发明采用高效液相色谱法以及手性色谱柱，尤其是通过创造性劳动得到特殊的流动相，从而实现了重酒石酸间羟胺及其异构体的分离测定，最终保证了重酒石酸间羟胺的有效性和安全性。

技术领域

本发明属于分析化学技术领域，具体涉及一种高效液相色谱法分离测定重酒石酸间羟胺及其异构体的方法。

背景技术

重酒石酸间羟胺（Metaraminol Bitartrate）为间羟胺的重酒石酸盐，是美国Fresenius Kabi公司研发的一种α肾上腺素受体激动药，主要作用于α受体，适用于休克早期的治疗，防治椎管内阻滞麻醉时发生的急性低血压。

由于重酒石酸间羟胺中的间羟胺存在两个手性碳原子，从而使其存在（1R，2S）、（1S，2R）、（1R，2R）、（1S，2S）四种构型，其中（1R，2S）为有效构型，（1S，2R）为其对映异构体，（1R，2R）和（1S，2S）为其非对映异构体。

间羟胺的四种构型结构分别如下：

（1R，2S）构型：。

（1S，2R）构型：。

（1R，2R）构型：。

（1S，2S）构型：。

尽管目前在重酒石酸间羟胺的制备过程中会采用多种方法控制其它三种异构体，但是最终得到的重酒石酸间羟胺原料药仍然会存在一定量的异构体。

对于含多个手性碳原子的化合物的光学异构体进行分离一直是手性药物质量控制的难点，然而，对于重酒石酸间羟胺及其异构体的分离测定至今未见文献报道。

因此，提供一种分离测定重酒石酸间羟胺及其异构体的方法对于控制重酒石酸间羟胺的质量、提高药品的疗效、降低毒副作用是本领域急需解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种高效液相色谱法分离测定重酒石酸间羟胺及其异构体的方法。

实现本发明目的的技术方案是：一种高效液相色谱法分离测定重酒石酸间羟胺及其异构体的方法，它是采用手性色谱柱并以正己烷、无水乙醇以及异丙胺的混合溶液为流动相。

所述流动相中正己烷与无水乙醇以及异丙胺的体积比为（60～95）∶（5～30）∶（0.05～0.5）；优选为（75～85）∶（15～25）∶（0.1～0.3）；更优选为80∶20∶0.2。

所述流动相的流速为0.4～2.0mL/min，优选为1.0mL/min。

所述手性色谱柱为以硅胶表面共价键合有直链淀粉-三-（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）为填料的键合型手性色谱柱；例如日本大赛璐公司的CHIRALPAK AD/CHIRALPAK AD-H。

所述高效液相色谱法的其它条件：

检测波长为210～255nm，优选为220nm。

色谱柱温度为15～45℃，优选为30℃。

进样量为0.1μL～100μL，优选为1μL～50μL，更优选为20μL。

所述高效液相色谱法之前还包括将重酒石酸间羟胺原料药溶于稀释液中。

所述的稀释液为乙醇、正己烷、甲醇、异丙醇、乙腈中一种或者几种的混合物；优选为乙醇。