[发明专利]一种间苯三酚类衍生物、及中间体的制备方法有效
申请号: | 201611263830.9 | 申请日: | 2016-12-30 |
公开(公告)号: | CN108264454B | 公开(公告)日: | 2021-05-28 |
发明(设计)人: | 黄军海;史艳平;谭绍英;李明 | 申请(专利权)人: | 上海医药工业研究院;中国医药工业研究总院 |
主分类号: | C07C45/74 | 分类号: | C07C45/74;C07C45/72;C07C49/84 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;尹若元 |
地址: | 200040 上*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 间苯三酚类 衍生物 中间体 制备 方法 | ||
1.一种间苯三酚类衍生物的制备方法,其包括下述步骤:在非质子有机溶剂中,在路易斯酸的作用下,化合物1与化合物3反应,即可;所述的路易斯酸为氯化锌、氯化铁、三氟化硼、三氟甲基磺酸钪、对甲苯磺酸、(±)-10-樟脑磺酸中的一种或多种;
2.如权利要求1所述间苯三酚类衍生物的制备方法,其特征在于,所述的非质子有机溶剂为1,4-二氧己环、四氢呋喃、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳、N-甲基吡咯烷酮、甲基叔丁基醚、乙二醇二甲醚和乙二醇二乙醚中的一种或多种。
3.如权利要求1所述间苯三酚类衍生物的制备方法,其特征在于,所述的化合物1与所述的化合物3的摩尔比为1:2.0~4.0;
和/或,所述的化合物1与所述的路易斯酸的摩尔比为1:2.0~2.2;
和/或,所述的化合物1与所述的非质子有机溶剂的质量体积比为1:10~20g/mL。
4.如权利要求3所述间苯三酚类衍生物的制备方法,其特征在于,所述的化合物1与所述的化合物3的摩尔比为1:2.0~2.2。
5.如权利要求1所述间苯三酚类衍生物的制备方法,其特征在于,所述的反应的温度为60~130℃;
和/或,所述的反应的时间为2~12小时。
6.如权利要求5所述间苯三酚类衍生物的制备方法,其特征在于,所述的反应的温度为100~130℃。
7.如权利要求1所述间苯三酚类衍生物的制备方法,其特征在于,所述的化合物3通过下述方法制得:在极性有机溶剂中,在碱的作用下,化合物2与多聚甲醛反应,即可;
8.如权利要求7所述间苯三酚类衍生物的制备方法,其特征在于,所述的极性有机溶剂为丙酮、甲基乙基酮、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚和乙腈中的一种或多种;
和/或,所述的碱为氢氧化钠、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种。
9.如权利要求8所述间苯三酚类衍生物的制备方法,其特征在于,所述的极性有机溶剂为丙酮。
10.如权利要求7所述间苯三酚类衍生物的制备方法,其特征在于,所述的化合物2与所述的多聚甲醛的摩尔比为1:3~5;
和/或,所述的化合物2与所述的碱的摩尔比为1:3~5;
和/或,在制备化合物3的反应中,所述的反应的温度为10~30℃。
11.一种化合物3,其结构如下所示:
12.一种如权利要求11所述的化合物3的制备方法,其包括下述步骤:在极性有机溶剂中,在碱的作用下,化合物2与多聚甲醛反应,即可;
13.如权利要求12所述的化合物3的制备方法,其特征在于,所述的极性有机溶剂为丙酮、甲基乙基酮、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚和乙腈中的一种或多种;
和/或,所述的碱为氢氧化钠、叔丁醇钾、碳酸铯、碳酸钾和碳酸钠中的一种或多种;
和/或,所述的化合物2与所述的多聚甲醛的摩尔比为1:3~5;
和/或,所述的化合物2与所述的碱的摩尔比为1:3~5;
和/或,所述的反应的温度为10~30℃。
14.如权利要求13所述的化合物3的制备方法,其特征在于,所述的极性有机溶剂为丙酮。
15.一种化合物5的制备方法,其包括下述步骤:在非质子有机溶剂中,在路易斯酸的作用下,化合物1与化合物3反应,即可;所述的化合物1与化合物3的摩尔比为1:1~2:1;
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