[发明专利]一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法

说明书

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种稳定的盐酸氨溴索注射液及其制备方法。所述注射液包括胞磷胆碱钠和稳定剂；所述稳定剂包括乙二胺四乙酸二钠和pH稳定剂；所述乙二胺四乙酸二钠的质量占注射液总体积的0.005％‑0.02％；所述pH稳定剂为醋酸、醋酸钠、柠檬酸、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠中的一种或几种；所述pH稳定剂质量占注射液总体积的0.03％‑0.08％；所述注射液的pH在5.7‑6.3之间。与现有技术相比，本发明所述的胞磷胆碱钠注射液通过加入稳定剂克服了其容易受光照而产生分解物且随ph的升高而增加的技术问题；本发明具有良好的市场应用前景、制备简单、易于工业化生产的特点。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体来说，涉及到一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法。

背景技术

本品主要成份为胞磷胆碱钠，其化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，用于急性颅脑外伤及脑手术后的意识障碍。胞磷胆碱钠注射液主要成分为胞磷胆碱钠，化学名称为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐。胞磷胆碱钠为核苷衍生物，因其能降低脑血管阻力，增加脑血流而促进脑物质代谢，改善脑循环，临床上用于治疗急性颅脑外伤和脑手术后引起的意识障碍。胞磷胆碱钠为胞核苷酸的衍生物，是卵磷脂合成中必须的辅酶，有增强与意识有关的脑干网状结构功能，对锥体束起兴奋作用，促使受损细胞能得以恢复，还能增强脑血管的张力，和增强脑血流量，增强细胞膜的功能，改善脑代谢。临床上主要用于中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍。

现有技术还公开了诸多胞磷胆碱钠药物组合物特别是其注射液的制备方法。例如，CN104027304A(201410244261.8，回音必)提供了一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液，其由胞磷胆碱钠酸为1.8g，枸橼酸为1.3g，使用氢氧化钠调节pH值为5.5-5.6，加注射用水至1000ml。CN102144963A(201010106623.9，科伦)公开了一种胞磷胆碱钠葡萄糖注射液及其制备工艺,主要由活性成分胞磷胆碱钠,等渗剂葡萄糖,稳定剂和pH调节剂以及注射用水组成；稳定剂选自苹果酸及其盐类化合物以及亚硫酸盐类化合物的一种或两种；pH调节剂为氢氧化钠、盐酸、苹果酸以及苹果酸钠的一种或一种以上；活性成分胞磷胆碱钠与等渗剂葡萄糖的重量比为1:20～100,活性成分胞磷胆碱钠与稳定剂的重量比为1:0.02～2。据信该发明通过加入稳定剂,解决了注射液在生产和贮藏过程中受热不稳定和有关物质超标的问题,提高了药品的质量稳定性和安全有效性。

CN103006550A(201210529664.8，哈药)提供了一种胞磷胆碱钠注射液及其制备方法。该发明的胞磷胆碱钠注射液由胞磷胆碱钠1125～1375g、药用活性炭5～15g、注射用水10000ml制备成。取约总配药体积30～50％的注射用水，冷却至20℃以下，通惰性气体至饱和，加入胞磷胆碱钠1125～1375g，搅拌至充分溶解，再于溶液中通惰性气体15～20分钟，冷却至20℃～25℃，密闭放置8小时后备用。并在配液前于浓溶液中投入药用炭5～15g，搅拌吸附20～30分钟，粗滤，滤液以充惰性气体15～20分钟至饱和的注射用水稀释至配液全量。据信该发明有效地控制了药液中的热原、微生物、细胞内毒素等有关物质，提高产品的稳定性，适应工业化生产。

CN102462659A(201010546637.2，华北)公开了一种质量好、成本低的胞磷胆碱钠注射液，同时提供一种制备该注射液的方法。该发明提供的胞磷胆碱钠注射液，由以下配方制成：胞磷胆碱钠1000～5000g，依地酸二钠5g注射用水20000ml，每支2～5ml。其制备方法包括以下步骤：称取各组分；先将注射用水加热至28～30℃，加入0.02～0.05％针说明书CN104490771A63/16页7剂活性炭，吸附20～30分钟后，过滤；料液加热至60-65℃，保温8～10分钟，然后再加入0.02％针剂活性炭搅拌、溶解、脱碳后，过滤，料液温度降至40℃以下后，分装。据信该发明方法有效控制了产品的有关物质和微生物的污染水平及内毒素水平。提高了产品的稳定性和灯检合格率。