[发明专利]头孢卡品侧链酸的制备方法

权利要求书

1.一种头孢卡品侧链酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

(1)在氮气保护下，向醇类有机溶剂中加入双乙烯酮，然后滴加溴素进行反应，加入二氯甲烷和水的混合液淬灭反应，分出有机相；

(2)向有机相中加入醋酸，降温后同时滴加丙醛和有机碱催化剂A进行反应，然后加入硫脲进行反应，经减压蒸馏进行浓缩；

(3)向浓缩液中加入二氯甲烷、二碳酸二叔丁酯和有机碱催化剂B进行反应，然后加入液碱进行反应，降温后滴加盐酸进行析晶，经过滤、异丙醇水溶液淋洗、干燥后得到头孢卡品侧链酸；

步骤(2)中有机碱催化剂A为哌啶和吡啶的混合物，哌啶和吡啶的摩尔比为1:0.5～1。

2.根据权利要求1所述的头孢卡品侧链酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中醇类有机溶剂为C1～C6的脂肪醇。

3.根据权利要求1所述的头孢卡品侧链酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中双乙烯酮、溴素、醇类有机溶剂的摩尔比为1:1～1.1:6～12。

4.根据权利要求1所述的头孢卡品侧链酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的醇类有机溶剂、二氯甲烷、水的质量比为1:1:1.5～2。

5.根据权利要求1所述的头孢卡品侧链酸的制备方法，其特征在于：步骤(1)中将醇类有机溶剂降温至-30～-20℃后加入双乙烯酮，滴加溴素进行反应时的反应温度0～10℃，反应时间为1h。

6.根据权利要求1所述的头孢卡品侧链酸的制备方法，其特征在于：步骤(2)中降温温度为-20～-10℃；加入硫脲进行反应时的反应温度为20～30℃，反应时间为1h；减压蒸馏时的蒸馏温度≤10℃。

7.根据权利要求1所述的头孢卡品侧链酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中的有机碱催化剂B为吡啶或4-N,N-二甲基氨基吡啶。

8.根据权利要求1所述的头孢卡品侧链酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中加入二氯甲烷、二碳酸二叔丁酯和有机碱催化剂B进行反应时的反应温度为30～40℃，反应时间为8h；加入液碱进行反应时的反应温度为60～80℃，反应时间为4h。

9.根据权利要求1所述的头孢卡品侧链酸的制备方法，其特征在于：步骤(3)中异丙醇水溶液的浓度为30～40wt％。