[发明专利]一种在水中合成喹唑啉的方法

说明书

本发明公开了一种合成喹唑啉衍生物的方法，其步骤为：在反应容器中，加入醛、邻氨基苄胺、水溶性金属络合物催化剂（铱或钌络合物催化剂）、溶剂水，反应混合物在容器中反应数小时后，冷却到室温，旋转蒸发除去溶剂，然后通过柱分离，得到目标化合物。和已经报道过的文献相比，本发明使用水溶性的铱或钌络合物，反应只需要在水中加热进行，反应释放环境友好的氢气，无需要氧化剂或者氢的受体参与，展现了高的原子经济性和环境友好；因此，该反应符合绿色化学的要求，具有广阔的发展前景。

技术领域

本发明属有机合成化学技术领域，具体涉及在水中一种喹唑啉的合成方法。

背景技术

喹唑啉代表着一类重要的结构单元，广泛存在于天然产物和合成药物中(a)J.P.Michael，Nat.Prod.Rep.2004，21，650-668；b)J.P.Michael，Nat.Prod.Rep.2005，22，627-646；c)J.P.Michael，Nat.Prod.Rep.2007，24，223-246；d)J.P.Michael，Nat.Prod.Rep.2008，25，166-187，I.Khan，A.Ibrar，W.Ahmed，A.Saeed，Eur.J.Med.Chem.2015，90，124-169)。

喹唑啉也展现出广泛的生物活性。最近的例子包括热力学二肽酶-4抑制剂，人体恶性胶质瘤抗增殖剂，干细胞因子受体抗趋化剂等等。(a)G.Schnapp，T.Klein，Y.Hoevels，R.A.Bakker，H.Nar，J.Med.Chem.2016，59，7466-7477；b)J.B.Smaill，A.J.Gonzales，J.A.Spicer，H.Lee，J.E.Reed，K.Sexton，I.W.Althaus，T.Zhu，S.L.Black，A.Blaser，W.A.Denny，P.A.Ellis，S.Fakhoury，P.J.Harvey，K.Hook，F.O.J.McCarthy，B.D.Palmer，F.Rivault，K.Schlosser，T.Ellis，A.M.Thompson，E.Trachet，R.T.Winters，H.Tecle，A.Bridges，J.Med.Chem.2016，59，8103-8124；c)S.Castellano，S.Taliani，M.Viviano，C.Milite，E.D.Pozzo，B.Costa，E.Barresi，A.Bruno，S.Cosconati，L.Marinelli，G.Greco，E.Novellino，G.Sbardella，F.D.Settimo，C.Martini，J.Med.Chem.2014，57，2413-2428；c)C.Wu，J.Song，K.Chang，J.Jan，C.Chen，M.Chou，K.Yeh，Y.Wong，C.Tseng，S.Wu，C.Yeh，C.Huang，M.Wang，A.A.Sadani，C.Chang，C.Cheng，L.K.Tsou，K.Shia，J.Med.Chem.2015，58，2315-2325)。