[发明专利]一种重组弱毒肠炎沙门氏菌疫苗

说明书

本发明提供一种弱毒肠炎沙门氏菌疫苗，其中的抗原是保藏编号为CGMCC NO.13251的重组肠炎沙门氏菌疫苗株。本发明提供的疫苗安全可靠，不会造成散毒危险；常规注射疫苗会产生应激，疫苗吸收效果不好，而本疫苗可以通过口服免疫，并且避免免疫原在到达肠粘膜之前被降解的可能；本疫苗集载体与佐剂为一体，不但能诱发机体产生体液免疫，而且能产生细胞免疫和粘膜免疫，既可以防控IBDV的侵害，又可以在一定程度上防控沙门氏菌的感染；本疫苗生产工艺简单方便，生产成本极低，不需提纯蛋白，只需将疫苗菌扩大培养，冻干即可，口服免疫，节省人力成本。

技术领域

本发明属于兽用生物制品技术领域，具体涉及一种重组弱毒肠炎沙门氏菌疫苗。

技术背景

传染性法氏囊病(Infection bursal disease,IBD)是由鸡传染性法氏囊病毒(IBDV)引起的鸡和火鸡的一种高度接触性传染病。发病率高，病程短。该病主要侵害3-12周龄的雏鸡与青年鸡，破坏法氏囊的B淋巴细胞，导致不同程度的免疫抑制，并可诱发多种疫病或使多种疫苗免疫失败，从而使病鸡增加对并发和继发性病毒和细菌感染的易感性，是近几年来严重威胁我国养鸡业的重要传染病之一。

目前，在IBD的防制中，主要使用传统活疫苗和灭活疫苗。传统的灭活疫苗经历了一个由弱毒疫苗向强毒疫苗、由单一毒株疫苗向多毒株疫苗发展的过程。采用中毒力或强毒力毒株研制疫苗尽管可以提高鸡体的IBD抗体滴度，但易损伤靶器官法氏囊组织导致免疫机能低下、免疫抑制，进而对其它疫病的易感性增高或对其它疫苗的免疫应答能力降低，易继发其它疫病；多毒株疫苗，从理论上忽略了Ⅰ型疫苗毒对同是Ⅰ型的超强毒及变异株的交叉保护作用，忽略了不同毒株同时在相同靶细胞中增殖时发生重组的可能性，忽略了由此产生的对生态安全的危害，疫苗的研发中应该避开这些误区。灭活疫苗多由鸡胚或细胞适应毒制备，成本较高，制约了它的使用。因此发展广谱、高效、实用的新型疫苗成为迫切需要。

在新型疫苗的研究使用中，发现直接应用克隆表达的抗原蛋白作为疫苗的免疫保护效果还不理想。这是因为新型疫苗中的可溶性抗原往往免疫原性较弱，无法激起有效地粘膜免疫。解决这一问题最成功的策略是使用疫苗载体来运送抗原到达粘膜表面，而在疫苗载体中，沙门氏菌凭借自身的优势获得了广泛的研究和应用。但目前存在着缺少稳定的沙门氏菌弱毒株，不能稳定表达外源蛋白，从而引起有效的免疫反应等问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种弱毒肠炎沙门氏菌疫苗，从而弥补现有技术的不足。

本发明首先提供一种保藏编号为CGMCC NO.13251的重组肠炎沙门氏菌疫苗株在制备疫苗中的应用。

本发明再一个方面提供一种疫苗，其中使用的抗原为上述的重组肠炎沙门氏菌疫苗株。

所述的疫苗为冻干疫苗；

所述的冻干剂中包含有3％蔗糖和10％脱脂牛奶。

本发明提供的疫苗安全可靠，不会造成散毒危险；常规注射疫苗会产生应激，疫苗吸收效果不好，而本疫苗可以通过口服免疫，并且避免免疫原在到达肠粘膜之前被降解的可能；本疫苗集载体与佐剂为一体，不但能诱发机体产生体液免疫，而且能产生细胞免疫和粘膜免疫，既可以防控IBDV的侵害，又可以在一定程度上防控沙门氏菌的感染；本疫苗生产工艺简单方便，生产成本极低，不需提纯蛋白，只需将疫苗菌扩大培养，冻干即可，口服免疫，节省人力成本。

附图说明

图1野生菌株SD株、弱毒菌株rSD株与重组菌株△VP2(salmonella)的生长曲线。

菌株保藏信息

本发明的弱毒肠炎沙门氏菌(Salmonella Enteritidis)rSD株，于2016年11月28日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所。保藏编号：CGMCC NO.13346。