[发明专利]一种识别CD19阳性肿瘤的嵌合抗原受体及细胞

权利要求书

1.一种多靶点嵌合抗原受体，由主肽链和辅肽链组成，其特征在于，

所述主肽链包括抗原结合域A、辅肽链连接域B、跨膜结构域C和胞内信号传导结构域D；

所述辅肽链包括抗原结合域E和主肽链连接域F；

所述辅肽链连接域B和所述主肽链连接域F相互结合；

所述抗原结合域A为识别CD19的抗体；

所述辅肽链连接域B为IL15Rαsushi

所述跨膜结构域C为CD8的跨膜区；

所述胞内信号传导结构域D为由CD3ζ信号传导区与4-1BB(CD137)信号传导区融合得到的多肽；

所述抗原结合域E为PD1的胞外区；

所述主肽链连接域F为IL15。

2.根据权利要求1所述的多靶点嵌合抗原受体，其特征在于：

所述识别CD19的抗体antiCD19-ScFv的氨基酸序列为序列1，或与序列1具有75％以上同源性的多肽；

所述IL15Rαsushi的氨基酸序列为序列4；

所述CD8的跨膜区的氨基酸序列为序列5；

所述由4-1BB(CD137)与CD3ζ与融合得到的多肽的氨基酸序列由序列6和序列8组成；

所述PD1的胞外区的氨基酸序列为序列2；

所述主肽链连接域为IL15的氨基酸序列为序列3。

3.根据权利要求1或2所述的多靶点嵌合抗原受体，其特征在于：

所述多靶点嵌合抗原受体的主肽链的氨基酸序列为序列9；且所述受体的辅肽链的氨基酸序列为序列10。

4.权利要求1-3中任一所述的多靶点嵌合抗原受体的编码核酸分子，由编码所述主肽链的核酸分子或编码所述辅肽链的核酸分子组成。

5.含有权利要求4所述的核酸分子的重组载体、重组菌、重组病毒或细胞。

6.根据权利要求5所述的细胞，其特征在于：所述细胞为原核细胞、真核细胞或哺乳动物细胞；

或，所述哺乳动物细胞具体为人类细胞；

或，所述人类细胞具体为免疫细胞，

或，所述免疫细胞具体为T细胞或NK细胞。

7.权利要求1-3中任一所述的多靶点嵌合抗原受体、权利要求4所述的核酸分子或权利要求5所述的重组载体、重组菌、重组病毒或细胞在免疫治疗中的应用；

或，在免疫细胞培养与增殖中的应用；

或，在免疫检测中的应用；

或，在抑制或杀伤表达所述抗原的靶细胞中的应用。

或权利要求1-3中任一所述的多靶点嵌合抗原受体、权利要求4所述的核酸分子或权利要求5所述的重组载体、重组菌、重组病毒或细胞在制备免疫治疗产品中的应用；

或，在制备免疫细胞培养与增殖产品中的应用；

或，在制备免疫检测产品中的应用；

或，在制备抑制或杀伤表达所述抗原的靶细胞产品中的应用。

8.一种试剂盒，其包括权利要求1-3中任一所述的多靶点嵌合抗原受体、权利要求4所述的核酸分子或权利要求5所述的重组载体、重组菌、重组病毒或细胞。

9.权利要求8中所述试剂盒在免疫治疗中的应用；

或，在免疫细胞培养与增殖中的应用；

或，在免疫检测中的应用；

或，在抑制或杀伤表达所述抗原的靶细胞中的应用；

或，在制备免疫治疗产品中的应用；

或，在制备免疫细胞培养与增殖产品中的应用；

或，在制备免疫检测产品中的应用。

或，在制备抑制或杀伤表达所述抗原的靶细胞产品中的应用。