[发明专利]右美沙芬在制备防、治眼睑痉挛疾病药物中的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及中枢性镇咳药右美沙芬(Dextromethorphan)的制药新用途，尤其是在制备预防和治疗眼睑痉挛(Blepharospasm)疾病药物中的新应用。本发明进行了实验小鼠眼睑痉挛不同时间的保护治疗试验，实验结果显示，右美沙芬对模型小鼠眼睑闭合有显著改善，且给药天数的增加对改善眼睑闭合有促进作用，右美沙芬对利血平诱导的小鼠眼睑痉挛具有治疗作用。本发明所述右美沙芬具有可促进5‑HT释放，改善和治疗疗眼睑痉挛的理论基础，可用于制备预防和治疗眼睑痉挛)疾病的药物。

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及中枢性镇咳药右美沙芬(Dextromethorphan)的制药新用途，尤其是在制备预防和治疗眼睑痉挛(Blepharospasm)疾病药物中的新应用。

技术背景：

右美沙芬(Dextromethorphan)，又名右甲吗喃，为吗啡类左吗喃甲基醚的右旋异构体(式1所示)，由瑞士罗氏公司开发，常以氢溴酸盐用于药品中，是目前临床上应用最广的镇咳药物之一，研究显示，其镇咳机制与中枢尤其是孤束核中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)受体相互作用，促进5-HT的释放有关，长期服用不产生依赖性和耐受性，安全性较高，且被美国FDA誉为“现代最安全”的中枢镇咳药，世界卫生组织认为“右美沙芬是取代可待因的一种镇咳药”。目前，右美沙芬在我国属于甲类非处方药，是大多数感冒类药品均含有的止咳成分，用药人群从儿童到老人，范围广泛。

眼睑痉挛(BSP)是一种局限性肌张力障碍疾病，其特征为过度的不自主闭眼，早期表现为瞬目增多，晚期可出现持续性闭眼甚至功能性失明。临床实践显示，原发性、特发性和自发性眼睑痉挛统称为良性特发性眼睑痉挛(BEB)，无明确病因，现代医学尚无口服药物治疗BEB有效的研究证明，目前注射A型肉毒素为主要治疗方法，该法作为治疗BEB的一线方法已经有20多年，药效平均维持时间为3～4个月，但随着时间的推移和重复使用，A型肉毒素注射剂量需逐次加大，有些患者还会产生中和抗体，导致治疗抵抗。

研究表明，5-HT可通过与密集分布于面神经核中的5-HT2受体作用，激活面部单核神经元，从而调节自发和反射性的眨眼，显示5-HT能系统功能障碍可能眼睑痉挛的的病理生理有关。右美沙芬虽为5-HT受体激动剂，但迄今未见其具有改善和治疗疗眼睑痉挛作用的相关报道。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供右美沙芬(Dextromethorphan)的制药新用途，尤其是在制备预防和治疗眼睑痉挛(Blepharospasm)疾病药物中的用途。

与本发明相关的现有技术有：

1.孙定人，张石革，梁之江.国家临床新药集.北京：中国医药科技出版社，2001：345.

2.Kamei J.Role of opioidergic and serotonergic mechanismsin cough andantitussives.Pulm Pharmacol，1996，9：349-356.

3.Kamei J，Hosokawa T，Yanaura S，et al.Involvement of centralserotonergic mechanisms in the cough reflex.JPharmacol，1986，42：531-538.

4.Kamei J，Mori T，Igarashi H，et al.Serotonin release in nucleus of thesolitary tract and its modulation by antitussive drugs.Res Commun Chem PatholPharmacol，1992，76：371-374.

5.张晓芬.右美沙芬的合理使用.中国药业，2006，15：62