[实用新型]一种连续稳定的脂质体制备系统

说明书

技术领域

本实用新型涉及一种脂质体的制备系统，具体的，涉及一种脂质体加压挤出系统。

背景技术

脂质体也称为微脂粒，是一种纳米级的人工膜。脂质体是利用磷脂双分子层膜所形成的囊泡包裹药物分子而形成的制剂，因其具有与生物体细胞相类似的结构，具有很好的生物相容性。将药物包裹于脂质体内能极大程度的促进药物疗效、降低药物毒性、延长体内半衰期。近年，随着脂质体包裹的药物、疫苗等新产品不断问世，极大地推动了靶向给药系统的研究。

脂质体的粒径大小及分布会直接影响脂质体药物在体内的分布和作用方式，是该类制剂的一个关键质量指标。控制脂质体粒径的常用方法有加压挤出、高压均质、高速剪切、超声分散等，其中加压挤出是利用气体的压力驱动，挤压脂质体通过挤出膜(通常为聚碳酸酯膜)，大粒径脂质体在透膜过程中发生破碎重组，形成更多小粒径脂质体，到达减小粒径的目的。相对于其他方法，如高压均质、高速剪切、超声分散等，加压挤出法制备的脂质体粒径易于控制且分布均匀。

在制备脂质体时，实验室小试常使用小型单腔体挤出器，利用管道或钢瓶压缩空气或氮气驱动对脂质体进行加压挤出。该方法的缺点是脂质体每挤出一次后，如果需要对脂质体进行再次挤出，挤出后的脂质体必须手动转移回加压腔体，不能实现连续操作，同时管道或钢瓶的压力较小，不适用于大批量生产脂质体时使用的大型挤出器，工艺无法放大。

生产上制备脂质体时，通常使用大型单腔挤出器，利用气动增压泵、电子泵等高压泵对脂质体进行加压。相对于实验室小试使用的管道或钢瓶产生的平稳的气压，这类泵体产生的气流是脉冲式的，脉冲式的气流会使挤出器的挤出腔内压力在短时间内，如0～2秒，从初始的零压力、或者接近零的压力升高到一个较高压力，如300～1000psi，再回复到初始压力，这种波动式的压力不利于脂质体粒径的减小，影响脂质体的稳定性。同时，脉冲式的气流容易对挤出膜造成破坏，在生产中，挤出膜被高压泵产生的瞬间气流击穿的情况屡见不鲜。与实验室小试一样，生产上使用的单腔式挤出器不能实现连续化生产，在脂质体制备过程中，经常会使用一种或多种孔径的挤出膜，对脂质体进行梯度的多次的挤出，如1～3种孔径挤出膜、每种孔径膜挤出1到20次，在生产过程中频繁的转移料液或更换挤出器、挤出膜，降低了生产效率，增加生产风险，影响产品安全性。

因此，如何改进现有的脂质体加压挤出设备，使脂质体能够大规模连续稳定的制备，是业内普遍关注的一个问题。在美国专利US5008050中，Pieter R.Cullis等改进了挤出器，利用类似于注射器推进杆的原理，通过机械力推动推进杆对脂质体加压，使脂质体透过挤出膜，实现了恒压挤出。但是该发明结构复杂、体积过大，不适用于大批量的生产制备，同时，该发明中改进后的挤出器只能作为挤出器前端的加压腔，不能作为挤出器后端的接收腔，由推进杆加压过膜后的脂质体无法回流至加压腔内，只能通过人工转移，挤出工艺不能连续进行。

有很多团队试图改善、实现脂质体制备工艺的连续化，并做出了一系列的发明。如中国 专利CN201320850897.8、CN201310113882.8、CN201410165608.X等，这些发明通过将脂质体挤出器与工艺前端设备，如薄膜蒸发仪、高压均质机等对接，实现了脂质体挤出前工艺与第一次挤出的连续，但是，这些发明都没有解决脉冲式加压挤出方法的缺陷，同时无法解决脂质体加压挤出阶段工艺的连续。

发明内容

本实用新型的目的在于解决上述脂质体不能以恒定压力挤出、加压挤出阶段工艺不能连续的缺陷，提供了一种脂质体制备系统，实现脂质体稳定连续的挤出，改善产品质量，提高生产效率，降低生产风险。

本实用新型提供的技术方案如下：

一种脂质体的制备装置，包括挤出罐、高压泵、平稳器和挤出器，所述挤出罐通过连接管与平稳器连接，所述平稳器通过连接管与高压泵连接，所述挤出器通过连接管与挤出罐连接，在所述挤出罐与平稳器之间的连接管上设置控制器，在所述挤出罐上设置有减压器，在所述挤出罐与挤出器之间的连接管上设置控制器，在所述挤出罐与过滤器之间的连接管上设置控制器，所述控制器用于对脂质体的制备过程进行自动或手动的控制。

优选的，所述挤出器包括底座与上盖，所述上盖上设置有至少一个进料口，所述底座上设置有至少一个出料口，所述底座与所述上盖固定连接，在所述底座与所述上盖之间沿所述上盖与所述底座的方向依次设置有膜片密封圈、挤出膜与膜片支撑片。

优选的，所述挤出罐上设置有至少一个加压口、减压器、进料口和出料口。