[发明专利]阿尔茨海默疾病或痴呆预防、治疗或拖延用药学组合物

说明书

技术领域

本发明涉及阿尔茨海默疾病或痴呆预防、治疗或拖延用药学组合物。

背景技术

阿尔茨海默疾病(AD，Alzheimer Disease)为因渐进性神经细胞的退化而丧失认知能力的痴呆中占据50至70％的慢性神经变性疾病，其特征在于，在大脑组织内积累被命名为以淀粉状蛋白斑及淀粉状蛋白存在的原纤维形态的β-淀粉状蛋白(Β-淀粉状蛋白)的39-43个氨基酸肽。

在阿尔茨海默病中，Β-淀粉状蛋白沉着对大脑的神经细胞及间充质细胞有害，结果，引起作为阿尔茨海默病的特征性特性的脑部炎症及神经细胞死灭。对阿尔茨海默疾病的病因存在多种舆论，已确立的舆论中的一个提出类胆碱能路径的相关性，这作为最终引起阿尔茨海默疾病的过程，会导致神经递质乙酰胆碱的渐进性减少。

阿尔茨海默疾病的病理特征如下，通常与如过氧化亚硝酸盐(peroxynitrite；ONOO-)及超氧离子(O2-)的露出的氧化性疲劳状态相关的Β-淀粉状蛋白及神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles)的沉着。

阿尔茨海默疾病分为因遗传原因而呈现的家族性阿尔茨海默疾病和无法得知准确原因，但任用很多任发病的偶发性阿尔茨海默疾病。人类阿尔茨海默疾病患者呈现出如包括记忆力减退及增加的不安和过敏反应的身心不正常的心里症候，由此呈现出复杂的认知力缺陷。

在因阿尔茨海默疾病而死亡的患者的大脑中呈现出老年斑(senile plaque)和神经原纤维缠结。其中，老年斑为因在细胞外部积累蛋白质和死细胞等而成，其主要结构成分为称作β-淀粉状蛋白的肽。

作为阿尔茨海默疾病患者的主要特征的认知作用的渐进性丧失因非正常积累的Β-淀粉状蛋白而引发。β-淀粉状蛋白从淀粉样前蛋白(amyloid precursor protein，以下称之为“APP”)通过蛋白质分解(proteolysis)过程生成。作为前驱物质的淀粉样前蛋白被β-分泌酶及γ-分泌酶分解并生成Β-淀粉状蛋白。

目前，各国使用的阿尔茨海默疾病治疗剂大部分为ACh分解酶抑制剂，其包括他克林(tacrine)及安理申(aricept)等，此外，默克、拜耳等制药公司在市场销售与上述药品类似的药剂。在他克林的情况下，因各个毒性的副作用极大，因此停止进行治疗的情况繁多，最近开发的安理申的副作用小于他克林的副作用。

为了促进ACh的合成，多次进行了给药作为其前驱体的胆碱、乙酰肉碱卵磷脂等的临床实验，但是，因这些物质无法通过血-脑屏障，且其效力短暂，至今未受人瞩目。

另一方面，开发了作为尼古丁受体抑制剂的ABT-418、作为毒蕈碱受体抑制剂的诺美林、作为乙酰胆碱前驱体的卵磷脂、乙酰-L-肉碱、作为金属螯合剂的去铁敏、氯碘羟喹、作为β-断片剂的iβ-淀粉状蛋白5、iβ-淀粉状蛋白11、作为抗氧化剂的维生素E、银杏叶提取物、褪黑素、艾地苯醌、作为s淀粉样前蛋白放出剂的尼古丁、乙酰胆碱、卡巴可、作为β-分泌酶或γ-分泌酶抑制剂的OM99-1、OM99-2、OM99-3、Z-VLL-CHO、作为抗炎症剂的NSAIDs类药物等，但是，缓和病理症状或进行程度的效果不明显，或者因自身的毒性，大部分为很难实际适用的物质，从而急需开发稳定且有效的阿尔茨海默疾病治疗剂。

本发明的发明人员发现包含作为G蛋白偶联受体19作用剂的牛磺脱氧胆酸钠(Sodium taurodeoxycholate)及其衍生物的组合物对阿尔茨海默疾病或痴呆具有效果，并将其作为阿尔茨海默疾病或痴呆预防及治疗、改善、拖延用药剂的成分。至今，尚未存在将包含牛磺脱氧胆酸钠及其衍生物的组合物作为阿尔茨海默疾病或痴呆的改善及治疗的例，并没有对阿尔茨海默疾病或痴呆的治疗效果进行的报告。

现有技术文献

专利文献

韩国专利1,452,864(2014.10.14.)

韩国专利1,494,275(2015.2.11.)

韩国专利公报2015-0029043(2015.3.18.)

韩国专利785,656(2007.12.7.)

非专利文献

Hardy,J.et al,Nat Neurosci.1:355-358,1998

Craven,R.,Nat Rev.Neurosci.2:533,2001；David,H.S.et al.,Nat Rev.Neurosci.

2:595-598,2001