[发明专利]成熟皮脂腺细胞的制造方法

说明书

本发明提供一种可以蓄积脂滴的培养皮脂腺细胞。一种成熟人皮脂腺细胞的制造方法，其中，包括将未成熟人皮脂腺细胞在低氧条件下进行培养。

技术领域

本发明涉及一种可以形成脂滴的分化后的皮脂腺细胞的制造方法。

背景技术

皮脂腺为多细胞性的胞状腺体，从在毛孔的内表面开口的皮脂腺开口部分泌皮脂。在皮脂腺中存在皮脂腺细胞，起到放出皮脂的作用。所分泌的皮脂对皮肤及毛发进行保护及保湿。皮脂的分泌异常成为油性皮肤、干燥皮肤、粉刺、皮脂溢出症、脂溢性皮炎、干皮病等皮肤病的原因。特别是粉刺是以青年人为中心、在世界中许多人体验到的问题。

为了研究开发控制皮脂分泌的医药品或化妆品，能够再现动物生物体的皮脂腺的行为的培养细胞模型的构建是重要的。目前，作为可以利用于实验的皮脂腺细胞株，已知有仓鼠皮脂腺细胞株。该细胞与生物体的皮脂腺细胞同样地具有在细胞内形成脂滴的优点，另一方面，基因组信息未弄清，因此，不适于利用遗传学方法的研究。

专利文献1及非专利文献1中公开有一种对皮脂腺的生理学检查有用的、通过SV-40的巨大T抗原DNA的转染而永生化的源自人的皮脂腺细胞细胞株SZ95。由于该细胞源自人，因此，基因组信息清楚，并且在增殖性高方面作为研究工具是有利的，另一方面，具有在细胞内几乎不形成脂滴的缺点。

除了专利文献1及非专利文献1所公开的SZ95细胞以外，在以往的人皮脂腺细胞中存在如果在体外进行培养则失去形成脂滴的能力的共同的问题。迄今为止，报道有将从人的皮肤中分离的皮脂腺细胞进行培养时，虽然在细胞质中可以看到脂质的蓄积，但是，其量只不过是角化细胞的4～8倍左右，与在活体内的皮脂腺细胞相比非常低，作为其原因，暗示在体外培养中皮脂腺细胞的分化变得不完全(非专利文献2)。与该报道一致，报道有如果在上述SZ95细胞中导入促进上述SZ95细胞向皮脂腺细胞的分化的Myc基因，则在细胞质内蓄积脂滴(非专利文献3)。

在专利文献2中提示有如下想法：在培养皮脂腺细胞中包含生物合成皮脂的分化后的细胞和具有增殖能力、但不具有皮脂的生物合成能力的未分化细胞；及培养皮脂腺细胞不产生皮脂是因为通过继代培养仅增殖未分化细胞，生物合成皮脂的分化后的细胞减少。专利文献2中还公开了通过将未分化的皮脂腺细胞进行回转培养，从而诱导该细胞的分化的方法。

非专利文献4中报道有：在将非专利文献1记载的源自人的皮脂腺细胞细胞株SZ95用亚油酸进行处理时，观察到细胞内的脂滴的蓄积。非专利文献5中公开有由源自人耳前部的正常皮肤的皮脂腺细胞细胞株SEB-1确认了脂滴蓄积。

(专利文献1)日本特表2002-535984号公报

(专利文献2)日本特开平5-268948号公报

(非专利文献1)J Invest Dermatol,1999,113:1011-1120

(非专利文献2)Dermatology,1998,196:21-31

(非专利文献3)Stem cell,2008,26:1241-1252

(非专利文献4)J Invest Dermatol,2008,128:1266-1272

(非专利文献5)J Invest Dermatol,2003,120:905-914

发明内容

本发明提供一种成熟人皮脂腺细胞的制造方法，其中，包括将未成熟人皮脂腺细胞在低氧条件下进行培养。

另外，本发明提供一种未成熟人皮脂腺细胞向成熟人皮脂腺细胞的分化诱导方法，其中，包括将未成熟人皮脂腺细胞在低氧条件下进行培养。