[发明专利]用于治疗真菌病的药物组合物

说明书

本发明涉及包含苄达明和抗真菌活性成分的组合的药物组合物，所述的组合在治疗真菌病中具有协同作用。

发明领域

本发明涉及包含苄达明和抗真菌活性成分的组合的药物组合物，所述的组合在治疗真菌病中具有协同作用。

发明背景

属于假丝酵母属(Candida)的真菌是全世界真菌感染的最常见原因之一。

假丝酵母属的许多种是它们的宿主，例如人类的无害共生体或内共生体。

属于白假丝酵母(Candida albicans)种和热带假丝酵母(Candida tropicalis)种的真菌通常存在于口腔、胃肠道和阴道的粘膜上。然而，当例如由于用抗生素长期治疗或激素变化，粘膜的菌群被改变时，真菌可以异常繁殖并引起表浅感染，例如在口腔或阴道中，该感染称为念珠菌病。在免疫抑制的人中，真菌甚至可能引起严重的全身感染，称为念珠菌血症，它们有时是致命的。

目前由真菌引起的外阴阴道炎占阴道感染的约30-35％，且主要是由白假丝酵母真菌引起。

外阴阴道炎伴随阴道pH的变化，且主要症状是阴道和/或外阴剧烈瘙痒、渗出、炎症和疼痛。

典型地，治疗是通过以乳膏剂、阴道栓剂和外用溶液的形式施用局部抗真菌药。在严重和/或复发感染的情况下，口服抗真菌药。

Pevaryl^TM是用于治疗外阴阴道真菌病的市售乳膏剂，包含1％w/w的硝酸益康唑。

益康唑是一种咪唑衍生物，具有广谱抗真菌活性并且通常用于治疗白假丝酵母真菌病。

几篇专利申请公开了可用于治疗口腔和外阴阴道真菌病的活性成分的组合。

WO 96/26724公开了包含抗炎量的苄达明或其盐、抗微生物有效量的抗微生物剂和药学上可接受的载体或赋形剂的药物组合物。

US 2009/0208558涉及抗真菌剂和上皮细胞或内皮细胞粘附抑制剂在生产用于局部治疗假丝酵母真菌病的组合药物中的用途。

大多数药物组合显示加和作用。然而，在一些情况下，组合显示比加和作用更弱的作用或比加和作用更强的作用。这些组合分别称为拮抗组合或协同组合。拮抗或协同作用是不可预期的并且是预料不到的实验发现。然而，发现非常有效的活性剂组合(即，协同性混合物)存在挑战。偶然性不是有效的路线，因为潜在药剂组合的数量是惊人地巨大的。从机制的知识推导潜在组合的另一个正常发现策略的潜能也是有限的，因为活生物体的许多生物学终点受到多种途径影响。这些途径通常是未知的，且即使已知这些途径，这些途径相互作用产生生物学终效应的方式通常是未知的。

发明概述

申请人面临提供用于治疗真菌病、与本领域已知的组合物相比具有改善的活性的药物组合物的问题。

申请人已发现，苄达明可以与衍生自咪唑的抗真菌活性成分联合使用。

特别地，申请人现在令人惊奇地发现，苄达明与衍生自咪唑的抗真菌活性成分的组合在抑制属于假丝酵母属的真菌的生长中具有协同作用。

因此，在第一个方面，本发明涉及包含苄达明和咪唑类抗真菌药或其盐的组合，以及至少一种药学上可接受的赋形剂的药物组合物，该药物组合物用于治疗假丝酵母真菌病。

有利地，根据本发明的组合物中的苄达明缓解外阴阴道瘙痒和疼痛。

优选地，所述的咪唑类抗真菌药选自联苯苄唑、布康唑、氯米达唑、克霉唑、氯康唑、益康唑、芬替康唑、酮康唑、异康唑、咪康唑、奈康唑、奥莫康唑、奥昔康唑、舍他康唑、硫康唑、噻康唑或它们的盐。