[发明专利]靶向AFP肽/MHC复合体的构建体及其用途

权利要求书

1.一种经分离抗AMC构建体，其包含特异性结合包含α-胎蛋白肽及主要组织相容性I类蛋白质的复合体的抗体部分，其中该α-胎蛋白肽由SEQ ID NO:4的氨基酸序列组成，且该主要组织相容性I类蛋白质是HLA-A02，其中所述抗体部分包含：

重链可变域，其包含：重链互补决定区HC-CDR1，该HC-CDR1由SEQ ID NO:63的氨基酸序列组成；HC-CDR2，该HC-CDR2由SEQ ID NO:73的氨基酸序列组成；及HC-CDR3，该HC-CDR3由SEQ ID NO:83的氨基酸序列组成；及

轻链可变域，其包含：轻链互补决定区LC-CDR1，该LC-CDR1由SEQ ID NO:96的氨基酸序列组成；LC-CDR2，该LC-CDR2由SEQ ID NO:106的氨基酸序列组成；及LC-CDR3，该LC-CDR3由SEQ ID NO:116的氨基酸序列组成。

2.权利要求1的经分离抗AMC构建体，其中所述重链可变域由SEQ ID NO:23的氨基酸序列组成且所述轻链可变域由SEQ ID NO:33的氨基酸序列组成。

3.权利要求1的经分离抗AMC构建体，其中该抗体部分为全长抗体、Fab、Fab'、(Fab')2、Fv或单链Fv(scFv)。

4.权利要求1的经分离抗AMC构建体，其中该经分离抗AMC构建体以约0.1pM至约500nM的K_d结合至该α-胎蛋白/主要组织相容性I类复合体。

5.权利要求1至4任一项的经分离抗AMC构建体，其中所述经分离AMC构建体是嵌合抗原受体(CAR)，其包含含该抗体部分的细胞外域、跨膜域及能够激活免疫细胞的至少一项效应功能的胞内信号传导域。

6.权利要求5的经分离抗AMC构建体，其中所述胞内信号传导域包含CD3ζ胞内信号传导序列及共刺激信号传导序列。

7.权利要求6的经分离抗AMC构建体，其中所述共刺激信号传导序列包含CD28或4-1BB胞内信号传导序列。

8.权利要求7的经分离抗AMC构建体，其中所述共刺激信号传导序列包含CD28胞内信号传导序列。

9.权利要求8的经分离抗AMC构建体，其中所述跨膜域包含CD28跨膜区。

10.权利要求5的经分离抗AMC构建体，其中所述抗体部分是scFv。

11.权利要求1至4中任一项的经分离抗AMC构建体，其中该经分离抗AMC构建体为多特异性的。

12.权利要求11的经分离抗AMC构建体，其中该经分离抗AMC构建体为串联scFv、双功能抗体(Db)、单链双功能抗体(scDb)、双亲和力再靶向(DART)抗体、双可变域(DVD)抗体、杵-臼(knob-into-hole；KiH)抗体、坞锁(dock and lock；DNL)抗体、化学交联抗体、异多聚体抗体或异结合物抗体。

13.权利要求12的经分离抗AMC构建体，其中该经分离抗AMC构建体为包含两个藉由肽接头连接的scFv的串联scFv。

14.权利要求11的经分离抗AMC构建体，其中该经分离抗AMC构建体进一步包含特异性结合第二抗原的第二抗体部分。

15.权利要求14的经分离抗AMC构建体，其中该第二抗原选自由以下组成的组：CD3γ、CD3δ、CD3ε、CD3ζ、CD28、OX40、GITR、CD137、CD27、CD40L及HVEM。