[发明专利]活化乳酸细菌的方法

说明书

本发明涉及活化活乳酸细菌的方法，其包括将所述细菌暴露于包含柠檬酸盐的制备物，其中所述细菌具有利用柠檬酸盐作为外部电子受体的能力。本发明还涉及增强某些活细菌在哺乳动物中的活性的方法。更具体地，本发明涉及改善某些乳酸细菌从冷冻干燥状态的觉醒。本发明还涉及包含所述活化细菌的制备物和所述活化细菌的治疗用途。

发明领域

本发明一般涉及增强某些活细菌在哺乳动物中的活性的发生。此外，本发明涉及包含基质组分和某些活细菌的制备物，所述基质组分被特别设计或选择以改善所述细菌的重构和早期生长。

发明背景

活细菌治疗的效力是目的和菌株特异性的，并且不同的菌株可通过不同的机制有助于宿主的健康。不同的活细菌可以预防或抑制病原体的增殖，抑制病原体的毒力因子的产生，以促炎或抗炎的方式调节免疫应答，并且以多种其它方式影响宿主。

罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri）是一种异型发酵乳酸细菌，并且经常在人类和其它动物的胃肠道中发现。罗伊氏乳杆菌被认为是人类胃肠道的本地生物体，并且例如存在于胃体、胃窦、十二指肠和回肠的粘膜上。不同的罗伊氏乳杆菌菌株具有定殖肠道、充当腹泻治疗剂、调节肠动力、作为细菌病原体的抑制剂发挥功能、免疫调节胃肠粘膜、作为胃中的抗炎药物发挥功能等的能力。

活细菌的口服施用的问题是在活细菌将发挥其作用的肠道的位置处的活细菌的量和/或活性不足。这可能导致必须增加活细菌的剂量和/或需要更频繁的施用并且还可能导致活性丧失。这导致不必要的成本、不期望的摄入频率和/或减少或不存在的健康益处。

在活细菌的一些具体应用中，最重要的是在施用之后迅速地具有活性和代谢性活细菌以达到所需的健康效果，并且在那些应用的一些中，个体中的营养物的量可能必须由于医学原因被有意限制。因此，要解决的问题是快速活化待施用于个体的所选活细菌，但对给予个体的营养物的影响最小。本发明旨在解决某些细菌的这个问题。

发明概述

本发明的主要目的是提供某些活细菌在人类、特别是新生儿中的活性的增强的发生。活性的增强的发生基于当施用于所述新生儿而不显著改变给予新生儿的营养内容物时，活细菌的改善(例如更快或更快速)的重构和早期生长(例如改善的生长或生长速率)。新生儿包括早产婴儿至足月出生的婴儿。

在本发明中，为了快速活化例如早产婴儿中的活细菌，已经开发了添加至产品中的基质组分的新组合。本发明人令人惊讶地发现，将柠檬酸盐，优选与碳源(诸如乳糖)组合添加至制剂混合物，改善了罗伊氏乳杆菌DSM 17938和类似细菌的重构和早期生长。在本发明中应当优选使用可以使用柠檬酸盐作为其代谢中的电子受体的菌株，其对于给予婴儿的营养内容物的影响最小。

更具体地，本发明的目的是提供包含基质组分(包括柠檬酸盐和某些活细菌)的制备物，所述基质组分被专门设计以改善所述活细菌的重构、觉醒和早期生长。

本发明基于令人惊讶的发现：在当某些细菌被活化时(即，当它们从休眠形式转变为活性和代谢形式时)的时间点存在柠檬酸盐(暴露于柠檬酸盐)改善了它们的活化，例如在改善的重构、觉醒和/或生长的方面。换句话说，当活化细菌时，柠檬酸盐的存在(暴露于柠檬酸盐)为它们提供了“快速启动(kick-start)”。

因此，本发明提供活化活细菌、特别是乳酸细菌的方法，其包括将所述细菌暴露于包含柠檬酸盐的制备物，其中所述细菌具有利用柠檬酸盐作为外部电子受体的能力。具体而言，所述利用柠檬酸盐导致改善的生长速率。因此，本发明还提供活化活细菌、特别是乳酸细菌的方法，其包括将所述细菌暴露于包含柠檬酸盐的制备物，其中所述细菌具有利用柠檬酸盐改善生长速率的能力。

此外，本发明提供通过本发明的方法制备、获得或可获得的包含活化细菌、特别是乳酸细菌的制备物。

因此，本发明还提供制备物，其包含：