[发明专利]基于乳链菌肽的化合物及其在治疗细菌感染中的用途

权利要求书

1.根据式(1)的抗微生物化合物，

其中：

Z选自取代基NHR₁、NR₁R₂、OR₁和SR₁中的任何一个，Y选自取代基NHR₃、NR₃R₄、NHCR₃R₄、NHCOR₃、NHCSR₃、NHOR₃和NHC(NR₃NHR₄)中的任何一个，其中R₁、R₂、R₃和/或R₄是选自以下的取代或未取代的取代基：烷基，烯基，炔基，环烷基，芳基和聚芳基，其中所述取代基包含至少2、4或6个碳原子和至多30、40或50个碳原子；

A₁和A₃独立地是D-丙氨酸或D-氨基丁酸；

A₂和A₄是L-丙氨酸；

A₁+A₂和A₃+A₄独立地形成(2S,6R)-羊毛硫氨酸或(2S,3S,6R)-甲基羊毛硫氨酸键联；和

X₁至X₈各自独立地选自天然或非天然氨基酸。

2.根据权利要求1所述的抗微生物化合物，其中Y和Z各自具有小于1200道尔顿的分子量。

3.根据权利要求1或2所述的抗微生物化合物，其中R₁、R₂、R₃和/或R₄是取代或未取代的取代基，其独立地选自：C₄至C₅₀烷基，C₂至C₅₀烯基，C₂至C₅₀炔基，环烷基，芳基和聚芳基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗微生物化合物，其中R₁和R₂两者和/或R₃和R₄两者是取代或未取代的取代基，其选自：C₅至C₄₀烷基，C₄至C₄₀烯基，C₄至C₄₀炔基，环烷基，芳基和聚芳基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗微生物复合物，其中，X₈是在侧链上不携带电荷的氨基酸。

6.根据权利要求5所述的抗微生物化合物，其中X₈是在侧链上被酰化或乙酰化的赖氨酸。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗微生物化合物，其中Z的分子量小于1000道尔顿，优选小于800道尔顿，更优选小于600道尔顿；和/或Y的分子量小于1000道尔顿，优选小于800道尔顿，更优选小于600道尔顿。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗微生物化合物，其中Y不是NH₂，并且Z不是OH或NH-CH₃。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗微生物化合物，其中所述化合物具有超过未取代的乳链菌肽[1-12]结构的活性的抗微生物活性。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗微生物化合物，其中Z的酰胺形式独立地缺乏抗微生物活性。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗微生物化合物，其中所述化合物的MIC值低于100μg/ml，优选低于70μg/ml，50μg/ml，20μg/ml，最优选低于10μg/ml。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗微生物化合物，其用于治疗细菌感染。

13.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的抗微生物化合物和药学上可接受的稀释剂和/或载体。