[发明专利]环状胺衍生物和其医药用途

说明书

提供对疼痛、特别是神经性疼痛和/或纤维肌痛症显示出强的镇痛作用的化合物。本发明提供下述化学式所代表的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐。

技术领域

本发明涉及环状胺衍生物和其医药用途。

背景技术

疼痛是指引起组织损伤时或存在其可能性时所产生的伴随不愉悦的感觉、不愉悦的情感的体验。疼痛根据其原因，主要分类为伤害性疼痛、神经性疼痛或心因性疼痛。此外，作为原因不明的疼痛，已知纤维肌痛症。

神经性疼痛是因末梢或中枢神经系统本身的功能异常而导致的病理性疼痛，是指即使伤害感受器未受到伤害刺激、也会因神经组织的直接损伤、压迫等而产生的疼痛。作为神经性疼痛的治疗药，可以使用抗痉挛药、抗抑郁药、抗焦虑药、或抗癫痫药(加巴喷丁或普瑞巴林等)。

纤维肌痛症是指以全身性疼痛作为主要症状、且以神经精神症状、植物神经系统的症状为副症状的疾病。作为纤维肌痛症的治疗药，主要使用在美国和日本被批准的普瑞巴林、在美国被批准的度洛西汀和米那普仑。作为纤维肌痛症的治疗药，还可以使用未被批准的非类固醇性抗炎症药、阿片类化合物、抗抑郁药、抗痉挛药和抗癫痫药。但是，非类固醇性抗炎症药和阿片类化合物的治疗效果通常被认为较低(非专利文献1)。

另一方面，专利文献1中公开了某种取代哌啶类具有强心活性。专利文献2中，公开了咪唑衍生物具有FXa抑制作用。专利文献3中，公开了取代哌啶类对超重或肥胖具有药效的可能性。专利文献4中，公开了咪唑衍生物显示出镇痛作用。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：法国专利发明第2567885号说明书

专利文献2：日本特开2006-008664号公报

专利文献3：国际公开第2003/031432号

专利文献4：国际公开第2013/147160号

非专利文献

非专利文献1：Pain and Therapy，2013年，第2卷，页87-104。

发明内容

发明所要解决的课题

然而，通过以往的神经性疼痛的治疗药进行的治疗中，以高频度伴有中枢性的副作用(晕眩、恶心或呕吐等)，难以长期给药。因此，期望开发新的神经性疼痛治疗药。

此外，即使是作为纤维肌痛症的治疗药而被批准的普瑞巴林、度洛西汀和米那普仑，对纤维肌痛症的治疗效果也未在临床上得到满足，在患者之间的药效差异也大。因此，迫切期望开发发挥出充分的治疗效果的新的纤维肌痛症治疗药。

进一步，针对专利文献1中记载的取代哌啶类，暗示了对偏头痛的有效性，针对专利文献4中记载的咪唑衍生物，公开了具有镇痛作用。然而，针对本申请中表明了镇痛作用的环状胺衍生物，没有进行公开，针对镇痛作用与化学结构的关联性，也没有进行暗示。进一步，针对专利文献2中记载的咪唑衍生物和专利文献3中记载的取代哌啶类，不存在涉及镇痛作用的记载、暗示。

因此，本发明的目的在于，提供对疼痛、特别是神经性疼痛和/或纤维肌痛症显示出强的镇痛作用的化合物。

解决课题的手段

本发明人为了解决上述课题而反复进行深入研究，其结果是，发现了对疼痛、特别是神经性疼痛和/或纤维肌痛症具有强的镇痛作用的环状胺衍生物。

即，本发明提供下述通式(I)所示的环状胺衍生物或其药理学上可允许的盐，

[化学式1]

[式中，A表示式(IIa)或(IIb)所示的基团，