[发明专利]改良的APRIL结合抗体

权利要求书

1.一种结合人类APRIL的人源化抗体，包括重链可变区.轻链可变区对VH14_1G.VL15，其中所述重链可变区(V_H)的氨基酸序列为SEQ ID NO:40且所述轻链可变区(V_L)的氨基酸序列为SEQ ID NO:30。

2.根据权利要求1所述的人源化抗体，其中重链的氨基酸序列为SEQ ID NO:52且轻链的氨基酸序列为SEQ ID NO:50。

3.根据权利要求1或2所述的人源化抗体，其中所述人源化抗体是IgG抗体。

4.根据权利要求1或2所述的人源化抗体，其中所述人源化抗体是免疫球蛋白抗原结合片段。

5.分离的多核苷酸，所述分离的多核苷酸编码根据权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体的V_H结构域和V_L结构域。

6.一种包含多个表达载体的表达单元，所述表达载体包含处于适合调控序列控制下的多个根据权利要求5所述的分离的多核苷酸，其中多个所述分离的多核苷酸编码根据权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体的V_H结构域和V_L结构域，并且其中编码所述V_H结构域的多核苷酸序列可以与编码所述V_L结构域的多核苷酸序列在相同或不同的表达载体上。

7.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含多个根据权利要求5所述的分离的多核苷酸和/或根据权利要求6所述的表达单元。

8.根据权利要求7所述的宿主细胞，包括同时包含编码所述V_H结构域的多核苷酸序列和编码所述V_L结构域的多核苷酸序列的表达载体的表达单元。

9.一种产生根据权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体的方法，所述方法包括：

a)在培养基中在表达多个权利要求5所述的分离的多核苷酸的条件下培养根据权利要求7或8所述的宿主细胞，由此产生包含轻链可变区和重链可变区的多肽；和

b)从所述宿主细胞或培养基回收所述多肽。

10.一种组合物，所述组合物包含根据权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体以及载剂或稀释剂。

11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述载剂或稀释剂是药学上可接受的载剂或稀释剂。

12.根据权利要求10或11所述的组合物，其中所述组合物包含多种选自下述的活性化合物：美法仑；长春新碱；氟达拉滨；苯丁酸氮芥；苯达莫司汀；依托泊苷；多柔比星；环磷酰胺；顺铂；免疫调节剂；沙利度胺类似物；激酶抑制剂；靶向CD20的抗体；靶向CD52的抗体；靶向CD38的抗体；靶向IL-6或IL-6受体的抗体；靶向CS-1的抗体；靶向BCMA的抗体；靶向BAFF或BLyss的抗体；双膦酸盐；或硼替佐米。

13.根据权利要求12所述的组合物，其中所述免疫调节剂为皮质类固醇。

14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述皮质类固醇为地塞米松或泼尼松龙。

15.根据权利要求12所述的组合物，其中所述沙利度胺类似物为沙利度胺、来那度胺或泊马度胺。

16.根据权利要求12所述的组合物，其中所述激酶抑制剂为依鲁替尼或艾达拉里斯。

17.根据权利要求12所述的组合物，其中所述靶向CD20的抗体为利妥昔单抗、奥法木单抗或奥奴珠单抗。