[发明专利]嵌合蛋白

权利要求书

1.由下式组成的可溶的嵌合蛋白：

Ht1-Ht2-L-Casp

其中

Casp是胱天蛋白酶结构域；

Ht1是第一异二聚化结构域；和

Ht2是第二异二聚化结构域

且其中，在二聚化化学诱导剂(CID)的存在下，相同的一对所述可溶的嵌合蛋白相互作用，使得来自一个可溶的嵌合蛋白的Ht1与来自另一个可溶的嵌合蛋白的Ht2异二聚化，导致两个胱天蛋白酶结构域的同二聚化，

其中一个异二聚化结构域包含FK-506结合蛋白(FKBP)，而另一个异二聚化结构域包含mTOR的FRB结构域，

其中所述CID是雷帕霉素或雷帕霉素类似物，

其中所述胱天蛋白酶结构域是胱天蛋白酶-9，

其中L包含SGGGGSGGGGSGGGGS的氨基酸序列，并且

其中Ht1和Ht2通过SGGGS的接头连接。

2.根据权利要求1的可溶的嵌合蛋白，其中Ht1不与相同嵌合蛋白内的Ht2异二聚化。

3.根据权利要求1或2的可溶的嵌合蛋白，其中Ht1包含FRB，且Ht2包含FKBP。

4.核酸，其编码根据前述权利要求中任一项的可溶的嵌合蛋白。

5.核酸构建体，其包含一个或多个根据权利要求4的核酸和编码T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)的核酸。

6.载体，其包含根据权利要求4的核酸或根据权利要求5的核酸构建体。

7.载体，其包含根据权利要求4的核酸，所述载体还包含感兴趣的核苷酸。

8.根据权利要求7的载体，其中所述感兴趣的核苷酸编码嵌合抗原受体或T细胞受体，使得当所述载体用于转导靶细胞时，所述靶细胞共表达根据权利要求1至3中任一项的可溶的嵌合蛋白和嵌合抗原受体或T细胞受体。

9.细胞，其表达根据权利要求1至3中任一项的可溶的嵌合蛋白。

10.根据权利要求9的细胞，其包含根据权利要求1的可溶的嵌合蛋白。

11.根据权利要求9或10的细胞，其包含根据权利要求4的核酸。

12.根据权利要求9或10的细胞，其为造血干细胞或淋巴细胞。

13.根据权利要求12的细胞，其为T细胞。

14.用于制备根据权利要求9至13中任一项的细胞的方法，其包括使用根据权利要求6至8中任一项的载体转导或转染细胞的步骤。

15.根据权利要求9或10的细胞，其用于造血干细胞移植，淋巴细胞输注或过继性细胞转移。

16.根据权利要求11的细胞，其用于造血干细胞移植，淋巴细胞输注或过继性细胞转移。

17.根据权利要求12的细胞，其用于造血干细胞移植，淋巴细胞输注或过继性细胞转移。

18.根据权利要求9-13中任一项的细胞在制备药物组合物中的用途，所述药物组合物用于预防或治疗受试者中的疾病的方法，其中所述方法包括向所述受试者施用根据权利要求9-13中任一项的细胞的步骤，其中所述细胞是T细胞并且所述疾病是癌症或感染。

19.根据权利要求18的用途，其中所述预防或治疗包括以下步骤：

(i)使用根据权利要求6至8中任一项的载体转导或转染从受试者分离的细胞样品，和

(ii)将转导的/转染的细胞施用至患者。

20.根据权利要求19的用途，其中所述疾病是癌症。