[发明专利]用于癌症免疫治疗的抗CLL1特异性单链嵌合抗原受体(scCAR)

权利要求书

1.一种CLL1特异性嵌合抗原受体，至少包含：

-抗CLL1细胞外配体结合结构域，其包括包含通过由柔性接头连接的单克隆抗CLL1抗体M26或M2的重可变片段(VH)和轻可变片段(VL)的单链抗体片段(scFv)，分别地，其中所述单克隆抗CLL1抗体M26的重可变片段(VH)包括SEQ ID NO.131的CDR1、SEQ ID NO.132的CDR2和SEQ ID NO.133的CDR3且所述单克隆抗CLL1抗体M26的轻可变片段(VL)包括SEQ IDNO.134的CDR1、SEQ ID NO.135的CDR2和SEQ ID NO.136的CDR3，或者其中所述单克隆抗CLL1抗体M2的重可变片段(VH)包括SEQ ID NO.161的CDR1、SEQ ID NO.162的CDR2和SEQ IDNO.163的CDR3且所述单克隆抗CLL1抗体M2的轻可变片段(VL)包括SEQ ID NO.164的CDR1、SEQ ID NO.165的CDR2和SEQ ID NO.166的CDR3，

-跨膜结构域，

-细胞质信号结构域，以及

-共刺激结构域。

2.根据权利要求1所述的CLL1特异性嵌合抗原受体，分别地，其中所述单克隆抗CLL1抗体M26的重可变片段(VH)具有SEQ ID NO.15的多肽序列且所述单克隆抗CLL1抗体M26的轻可变片段(VL)具有SEQ ID NO.16的多肽序列；或者其中所述单克隆抗CLL1抗体M2的重可变片段(VH)具有SEQ ID NO.25的多肽序列且所述单克隆抗CLL1抗体M2的轻可变片段(VL)具有SEQ ID NO.26的多肽序列。

3.根据权利要求1所述的CLL1特异性嵌合抗原受体，其中所述共刺激结构域为CD28或4-1BB共刺激结构域。

4.根据权利要求1所述的CLL1特异性嵌合抗原受体，其中，所述跨膜结构域是CD8α跨膜结构域。

5.根据权利要求1所述的CLL1特异性嵌合抗原受体，进一步包含铰链。

6.根据权利要求1所述的CLL1特异性嵌合抗原受体，其中，所述细胞质信号结构域是T细胞激活结构域。

7.根据权利要求1所述的CLL1特异性嵌合抗原受体，其中，以单一多肽的形式来表达所述CLL1特异性嵌合抗原受体。

8.根据权利要求1所述的CLL1特异性嵌合抗原受体，具有选自V1、V3或V5的多肽结构中的一种，其中V1、V3或V5的所述多肽结构从N端至C端包括信号肽、抗CLL1细胞外配体结合结构域、铰链、CD8α跨膜结构域、和细胞质结构域，

其中所述信号肽是CD8α信号肽，

其中所述抗CLL1细胞外配体结合结构域包括从N端至C端包含通过由柔性接头连接的单克隆抗CLL1抗体M26或M2的重可变片段(VH)和轻可变片段(VL)的单链抗体片段(scFv)，分别地，其中所述单克隆抗CLL1抗体M26的重可变片段(VH)包括SEQ ID NO.131的CDR1、SEQID NO.132的CDR2和SEQ ID NO.133的CDR3且所述单克隆抗CLL1抗体M26的轻可变片段(VL)包括SEQ ID NO.134的CDR1、SEQ ID NO.135的CDR2和SEQ ID NO.136的CDR3，或者其中所述单克隆抗CLL1抗体M2的重可变片段(VH)包括SEQ ID NO.161的CDR1、SEQ ID NO.162的CDR2和SEQ ID NO.163的CDR3且所述单克隆抗CLL1抗体M2的轻可变片段(VL)包括SEQ IDNO.164的CDR1、SEQ ID NO.165的CDR2和SEQ ID NO.166的CDR3；

其中，所述V1的多肽结构中的铰链为FcγRIIIα铰链；

其中，所述V3的多肽结构中的铰链为CD8α铰链；

其中，所述V5的多肽结构中的铰链为IgG1铰链；和

其中所述细胞质结构域从N端至C端包括4-1BB共刺激结构域和CD3ζ信号结构域。