[发明专利]增重化合物的组合物及其长期使用方法

说明书

【交叉参考】

此申请案主张2015年1月28日提出申请且标题为“增重化合物的组合物及其长期使用方法”的美国临时申请案第62/108,902号在35U.S.C.§119(e)下的权益，该案以全文引用方式并入。

【技术领域】

本发明涉及增重化合物及长期使用其控制动物重量的方法。具体而言，本发明涉及增重化合物在患有长期无食欲或诱导体重减轻、虚弱及/或消瘦的其他慢性疾病或病症的动物中潜在地诱导增加的食物摄取量、瘦肌肉生长及增加的增重达八天或更长时段的新颖用途。

【背景技术】

与人类相同，伴侣动物及家畜可能患有长期无食欲及可致使伴侣动物及所有者的瘦肌肉减轻、无法参与身体活动、体重减轻及其他不良结果的其他病症。例如，经历化学疗法或患有癌症、心脏病或慢性肾病的伴侣动物及/或家畜可患有长期无食欲、体重减轻、整体虚弱及/或恶病质。此外，诱导长期无食欲、体重减轻、整体虚弱及/或恶病质的病况或病患可因这些动物的饮食由较少卡路里(calory)、维生素、矿物质、蛋白质及其他必需营养组份组成的事实而至少部分地加剧，此是由于食物摄取量减少引起的。因此，这些动物可展现瘦肌肉减少、全身无力(包括免疫系统减弱)，这可能使得动物易受感染。

此外，尽管总体食物消耗量增加可有助于动物，但重要的是这些动物不经历脂肪组织沉积的显著增加。因此，理想的是具有组合物及使用该组合物控制体重减轻而不诱导脂肪组织显著增加的方法。迄今为止，尚未批准兽医活性医药成份用于治疗长期无食欲、不良体重减轻、整体虚弱、消瘦及其他相关病患、并发症及疾病。因此，期望具有用于控制动物(包括伴侣动物及家畜)的重量的化合物或治疗。

【发明内容】

本发明涉及增重化合物的组合物及其长期使用方法。例如，增重化合物可包含生长素释放肽激动剂(例如含有卡普瑞林(capromorelin)的组合物)且可以治疗有效量给予一或多种伴侣动物(例如，狗、猫或马)或家畜达至少8天的时段来治疗体重减轻。本发明者已惊奇地发现在将卡普瑞林给予至少8天(例如至少15天或至少21天)的时段后在与安慰剂相比时平均体重变化％统计显著地增加。总之，给予含卡普瑞林的配方达至少8天与相同给药达仅7天或更短时间相比引起增重意外的、令人惊奇的且统计显著的增加，及在4天治疗后药物活性的临床相关标记(包括IGF-1)的一致基线。

可经由各种不同路径(包括经口腔或经静脉内)将含卡普瑞林组合物给予有需要的伴侣动物或家畜且可在治疗方案期间每天至少给予一次或两次。

如本文所揭示，含卡普瑞林组合物可包括每天每公斤动物体重介于约0.5毫克与60毫克间的卡普瑞林的剂量。该化合物可为丸剂或液体且可经调味以掩盖任何使人不愉快或苦的味道。此外，可结合化学治疗方案将含卡普瑞林组合物给予伴侣动物或家畜来治疗癌症以至少部分地预防、抑制、控制及/或缓和与化学疗法相关的体重减轻。

具体而言，本发明提供在非人类动物中增加瘦肌肉质量、增加增重及缓和体重减轻的方法，其通过经口给予治疗有效剂量的卡普瑞林组合物达至少8天的时段达成，该组合物可进一步包括一或多种调味剂或遮味剂。相对于未接受卡普瑞林组合物的“患者”，治疗有效剂量的卡普瑞林组合物可诱导有需要的非人类动物或家畜消耗更大量的食物。卡普瑞林组合物可包括每天每公斤非人类动物体重介于约0.5毫克与60毫克间的卡普瑞林的剂量。此外，可结合化学治疗方案将卡普瑞林组合物给予非人类动物来治疗癌症以至少部分地预防、抑制、控制及/或缓和与化学疗法相关的体重减轻。

本文亦提供治疗患有体重减轻的非人类动物的方法。该方法可包括确定非人类动物经历体重减轻及向非人类动物给予至少一个日剂量的含卡普瑞林组合物达至少8天的时段。该方法可进一步提供获得药物效应的标记(例如，食物消耗量、体重、瘦肌肉质量等)或非人类动物的试样及测量试样中至少一种药物效应标记(例如，胰岛素样生长因子、生长激素、皮质醇等的水平)的量。例如，可相应地增加含卡普瑞林组合物的剂量以增加试样中胰岛素样生长因子-1的量。可相应地减少含卡普瑞林组合物的剂量以减少试样中皮质醇的量。此外，试样可包含非人类动物的血液、血浆或血清试样。