[发明专利]物质的产生方法

说明书

本发明涉及使用细胞而产生物质的方法，其包括将细胞应用于聚酰亚胺多孔质膜而培养细胞，由细胞产生物质。

【技术领域】

本发明涉及使用细胞产生物质的方法。

【背景技术】

【细胞培养和物质产生】

细胞生物在体内一般作为取三维的结构的集团存在。一方面，在人工环境中培养细胞时，一般使用细胞在培养容器底面以单层状粘着的形式二维培养的经典的平面培养法，或在细胞在液体培养液中分散的状态下培养的悬浮培养法。对于在平面培养法中使用的细胞适宜为粘接性比较高的细胞，但即使在使用适宜的细胞时，由培养环境的差异，细胞的性质有时也大大家变化。对于悬浮培养法也存在适宜的细胞和不适宜的细胞。

向疫苗、酶、激素、抗体、细胞因子等在医疗用途中使用的生物体内蛋白质等的需要提高，使用细胞培养的生物体内蛋白质等的大量产生受到关注。对于大肠杆菌等的悬浮细胞，研究了用大型培养槽大量培养的技术。在使用大型培养槽的悬浮细胞的大量培养中，大量的培养液和搅拌装置变得必要。一方面，使用附着细胞而进行物质产生的研究，也伴随使用的细胞的研究的进展，受到多的关注。在附着细胞的情况中，在经典的平面培养法中，由于细胞仅二维展开，多的培养面积变得必要。为了生物体内蛋白质等的大量产生，为更立体地培养大量的细胞，细胞培养载体和生物反应器的研究也大量进行。

作为代表性的细胞培养用载体，作为可附着培育细胞的小粒子的微载体成为广泛的研究对象(专利文献3)。各种各样的种类的微载体被研究－开发，也有不少在市售。疫苗或蛋白质的制造也有多的使用，作为还耐放大的系统，作为广泛的方法论采用。但是，在微载体培养中，由于微载体有必要充分地搅拌－扩散而不凝集，有细胞培养的量的上限。而且、当例如进行物质产生时，为了分离载体本身而有必要用区分细的粒子的滤器等分离等，方法论上烦琐的作业变得必要。同时，在微载体培养中，从形状限定于称为微载体的粒状物质，免不了形状导致的性质。

作为与微载体培养不同的方法，也发现通过使用甲基纤维素或胶凝糖胶的3维培养法继续大量培养球形形状的细胞的方法。在使用纤维素海绵的生物反应器等中，确实能培养大量的细胞。但是，作为系统成为大的封闭系统，在培养环境中无法简单地接触的等、作业上的限制也多。

为了可用趋于简便并且自动化的系统在细胞中有效产生量多的物质，希求新的系统的构建。

【聚酰亚胺多孔质膜】

聚酰亚胺是在重复单位中含酰亚胺键的高分子的总称。芳香族聚酰亚胺是指芳香族化合物直接经酰亚胺键连接的高分子。芳香族聚酰亚胺由于芳香族和芳香族经酰亚胺键具有共价结构，具有刚直且强固的分子结构，并且，由于酰亚胺键具有强的分子间力而有非常地高的水平的热的、机械的、化学性质。

聚酰亚胺多孔质膜从本发明前就作为滤器、低介电常数膜、燃料电池用电解质膜等，特别以电池关系作为中心的用途利用。专利文献6～8特别记载了气体等的物质透过性优良，空孔率高的，两表面的平滑性优良，相对强度高的，尽管高空孔率，但有多数对于向膜厚度方向的压缩应力的耐力优良的大空隙的聚酰亚胺多孔质膜。这些均是经由酰胺酸制成的聚酰亚胺多孔质膜。

【现有技术文献】

【专利文献】

专利文献1：特公平6-30570

专利文献2：专利2683946

专利文献3：WO2003/054174

专利文献4：特开2009-261410

专利文献5：WO2000/068371

专利文献6：WO2010/038873

专利文献7：特开2011-219585

专利文献8：特开2011-219586