[发明专利]激动型ICOS结合蛋白

权利要求书

1.一种ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，其包含：SEQ ID NO:1中所示的CDRH1；SEQ IDNO:2中所示的CDRH2；SEQ ID NO:3中所示的CDRH3；SEQ ID NO:4中所示的CDRL1；SEQ IDNO:5中所示的CDRL2；和SEQ ID NO:6中所示的CDRL3。

2.权利要求1的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，其包含：V_H结构域，其包含与SEQ IDNO:7中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列；和/或V_L结构域，其包含与SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，其中所述ICOS结合蛋白特异性结合至人ICOS。

3.权利要求1或权利要求2的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，其中所述ICOS结合蛋白以小于约100nM的解离常数(K_D)结合至人ICOS。

4.权利要求1或权利要求2的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，其包含：含有SEQ IDNO:7中所示的氨基酸序列的V_H结构域；和含有SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列的V_L结构域。

5.权利要求1或权利要求2的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，其中所述ICOS结合蛋白或其抗原结合部分包含骨架，所述骨架选自人IgG1同型或其变体和人IgG4同型或其变体。

6.权利要求1或权利要求2的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，其中所述ICOS结合蛋白或其抗原结合部分包含hIgG4PE骨架。

7.权利要求1或权利要求2的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，其中所述ICOS结合蛋白为单克隆抗体。

8.权利要求7中的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，其中该单克隆抗体为人源化的。

9.权利要求8的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，包含IgG4同型骨架或其变体。

10.权利要求9的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分，其中所述单克隆抗体包含hIgG4PE骨架。

11.一种药物组合物，其包含：权利要求1至10中任一项的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分；和药学上可接受的载体。

12.权利要求11的药物组合物在制备用于治疗实体瘤的药物中的用途。

13.权利要求12的用途，其中所述药物进一步与至少一种抗肿瘤剂、至少一种免疫调节剂和/或至少一种免疫刺激佐剂施用。

14.权利要求13的用途，其中所述免疫调节剂选自：抗-CTLA4抗体或其抗原结合部分、抗-PD-1抗体或其抗原结合部分、抗-PDL1抗体或其抗原结合部分和抗-OX40抗体或其抗原结合部分。

15.权利要求11的药物组合物，其用于在有此需要的人中治疗实体肿瘤。

16.权利要求1或权利要求2的ICOS结合蛋白或其抗原结合部分,其中所述ICOS结合蛋白为人源化单克隆抗体，其包含与SEQ ID NO:23中所示的氨基酸序列具有至少90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％序列同一性的重链氨基酸序列。