[发明专利]多西他赛白蛋白纳米粒药物组合物及其制备方法及应用

权利要求书

1.多西他赛白蛋白纳米粒药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括：

多西他赛，

白蛋白，和

氨基酸，

其中，白蛋白与多西他赛的质量比不大于50，所述氨基酸选自精氨酸以及谷氨酸中的至少一种，并且氨基酸与多西他赛的质量比为1∶1～20∶1；

所述药物组合物的制备方法选自以下方法一～方法三中的任意一种；

其中，方法一包括以下步骤：

1)将多西他赛溶于有机溶剂中，得到有机相；

2)用含氨基酸的水溶液溶解白蛋白或稀释白蛋白溶液，得到白蛋白氨基酸溶液；

3)将步骤2)所得的白蛋白氨基酸溶液进行孵育反应；

4)将步骤1)所得有机相加入到步骤3)孵育反应后所得的溶液中，在加入的同时剪切，即得多西他赛的白蛋白纳米颗粒稀溶液；

5)将步骤4)所得的溶液进行超滤浓缩，得到稳定性增强的多西他赛白蛋白纳米粒药物组合物；

方法二包括以下步骤：

1)将多西他赛溶于有机溶剂中，得到有机相；

2)用注射用水溶解白蛋白或稀释白蛋白溶液，获得白蛋白溶液；

3)将步骤2)所得的白蛋白溶液进行孵育反应；

4)将步骤1)所得有机相加入到步骤3)孵育反应后所得的溶液中，在加入的同时剪切，即得多西他赛的白蛋白纳米颗粒稀溶液；

5)将步骤4)所得的溶液进行超滤浓缩，在浓缩液中加入氨基酸，其中氨基酸与多西他赛的质量比为1∶1～20∶1，得到稳定性增强的多西他赛白蛋白纳米粒药物组合物；

方法三包括以下步骤：

1)将多西他赛溶于有机溶剂中，得到有机相；

2)用注射用水溶解白蛋白或稀释白蛋白溶液，获得白蛋白溶液，然后加入氨基酸；

3)将步骤2)所得的白蛋白溶液进行孵育反应；

4)将步骤1)所得有机相加入到步骤3)孵育反应后所得的溶液中，在加入的同时剪切，即得多西他赛的白蛋白纳米颗粒稀溶液；

5)将步骤4)所得的溶液进行超滤浓缩，得到稳定性增强的多西他赛白蛋白纳米粒药物组合物；

并且，上述方法一～方法三中所述稳定性增强是由所述氨基酸抑制多西他赛白蛋白纳米粒药物组合物中7-表-多西他赛杂质的生成而获得的。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述白蛋白与多西他赛的质量比为20：1～1：1。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述氨基酸为精氨酸。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述氨基酸抑制所述药物组合物中的7-表-多西他赛杂质的生成。

5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：

所述药物组合物中的7-表-多西他赛的含量在24个月之后，仍然能保持在1％以下。

6.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为纳米颗粒悬浮液，所述悬浮液中多西他赛的浓度至少为1mg/ml，所述悬浮液中纳米颗粒粒径不大于200nm。

7.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述白蛋白选自重组白蛋白和血清白蛋白中的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述白蛋白为血清白蛋白。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其中所述白蛋白为非人动物血清白蛋白或人血清白蛋白。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述白蛋白为人血清白蛋白。