[发明专利]无菌可连接传感器贴片

说明书

技术领域

本发明涉及无菌连接器，且更具体地涉及带有可用于细胞培养中的传感器的无菌连接器。本发明还涉及形成无菌连接的方法。

背景技术

在生物制药生产中存在朝单次使用系统的趋势，特别是细胞培养操作。用于细胞培养的典型单次使用系统包括生物反应器，其中细胞培养物包含在柔性袋中，或者是通过摇摆提供搅动的可膨胀自支撑袋(参见例如美国专利第6190913号)，或者是由不锈钢支撑结构支撑的袋，其中搅拌通常由叶轮提供(参见例如美国专利第7629167号)或气动地提供(参见例如WO 2007/068945A1)。

在两种系统中，需要应用与细胞培养物接触的传感器，以便监测诸如细胞密度、pH值、氧浓度及多种代谢物和/或营养物的浓度的重要变量。此类传感器典型地经由如EP2503320中的焊接端口与袋整合。然而，许多传感器不能通过用于袋的灭菌的优选的相同方法灭菌。

因此需要一种方便的技术来将单独包装的传感器无菌地连接至单次使用的生物反应器袋。

发明内容

本发明的一个方面是提供一种用于传感器与生物反应器袋的无菌连接的连接单元。这利用如权利要求1中限定的第一连接单元来实现。

一个优点是连接单元可单独包装且通过与生物反应器袋不同的方法灭菌。进一步的优点是传感器可在冷藏下储存且可消除通过折叠袋而损坏传感器的风险。更进一步的优点是袋上的端口的数量可最大限度地减少且可方便地为一种单一袋型提供若干种不同的传感器组合。

本发明的第二方面是提供一种连接单元，该连接单元安装在袋上且能够无菌地连接到带有传感器的连接单元。这利用如权利要求中限定的第二连接单元来实现。

本发明的第三方面是提供传感器与生物反应器袋的无菌连接。这利用如权利要求中限定的连接来实现。

本发明的第四方面是提供一种将传感器无菌连接到生物反应器袋的方法。这利用如权利要求中限定的方法来实现。

在从属权利要求中描述了本发明的其它合适的实施例。

附图说明

图1示出本发明的第一连接单元和第二连接单元，a)连接之前以及b)连接和夹紧之后。

图2示出连接和夹紧之后的本发明的第一连接单元和第二连接单元。

图3示出本发明的第一连接单元和第二连接单元，a)连接和夹紧之后，以及b)传感器朝袋壁移动之后。

图4示出带有本发明的连接和夹紧的第一连接单元和第二连接单元的生物反应器袋。

具体实施方式

在一个方面，如图1-图3所示，本发明公开了第一连接单元1，其适于与第二连接单元2无菌地配合，其中第一连接单元包括多个传感器表面3。该传感器可适当地位于凹部4中，或在凹部的内表面5上，该凹部在配合前与周围环境密封且在配合后经由第二连接单元流体地连接到生物反应器袋30的内部29。第一连接单元可包括第一终端表面6，其设有凹部4的第一开口7，其中该开口由至少第一可释放地粘附的膜8密封。该膜可布置于第一连接单元上，使得膜与第一连接单元和/或凹部之间的接触是无菌的。该膜可例如通过粘性泡沫环形体9保持就位，其施加在开口7外部的单元的终端上。该膜还可适当地折叠180度，并且如果需要，配备有突片10以便于移除。此外，第一单元可具有安装在第一终端表面上的垫圈11，其适于与安装在第二连接单元2的第二终端表面13上的类似垫圈12密封邻接。第一可释放地粘附的膜8可布置成与布置在第二连接单元的具有第二开口15的第二终端表面13上的第二可释放地粘附的膜14配合，且第一膜和第二膜可适于在配合后两两一起拉出，使得第一终端表面和第二终端表面中的相应的第一开口7和第二开口15无菌地配合。第一连接器单元和第二连接器单元可适当地具有圆形截面。它们还均可包括适于与夹具23接合的凸缘21,22以在配合后确保连接。凸缘可例如适于与也在ISO 2852标准中公开的知名的Tri-Clamp^TM或Tri-Clover^TM夹具接合。