[发明专利]用于稳定油包水乳液及控制释放生物活性物质的山梨醇酐聚酯复合体

权利要求书

1.一种水包油包水(W/O/W) 乳液组合物，包含有：

(a)一含H₂O的连续水相；及

(b)分散在连续水相的一油相，该油相包含：

(i)油；

(ii)分散在油内的内部水相；

(iii)一亲脂性山梨醇酐-聚酯复合体，可稳定油和内部水相之间的界面，以形成油包水（W/O）乳液；该亲脂性山梨醇酐-聚酯复合体包含：

(1) 山梨醇酐；及

(2) 接合到山梨醇酐上的丙交酯-ε-己内酯共聚物(poly(lactide-co-ε-caprolactone))或聚乳酸（polylactide）；

其中，该山梨醇酐-丙交酯-ε-己内酯共聚物的复合体，山梨醇酐：丙交酯：己内酯的重量比大于1：2：2，但小于1：12：12；

(c)一用于稳定连续水相和油相界面的亲水性聚合物，使其形成水包油（O / W）乳液；该亲水性聚合物选自聚(乙二醇)-聚(丙交酯-ε-己内酯)团联共聚物或聚乙二醇-聚乳酸团联共聚物。

2.如权利要求1所述的组合物，其中，该山梨醇酐-丙交酯-ε-己内酯共聚物的复合体，山梨醇酐：丙交酯：己内酯的重量比介于1：3：3与1：8：8之间。

3.如权利要求1所述的组合物，其中：

(i) 该连续水相或内部水相含有一抗原或一生物活性物质；

(ii) 该连续水相或内部水相同时含有一抗原以及一生物活性物质；

(iii) 该连续水相包含一抗原，而内部水相含有一生物活性物质；或

(iv) 该连续水相包含一生物活性物质，而内部水相含有一抗原。

4.如权利要求3所述的组合物，其中，该生物活性物质是一免疫刺激剂。

5.如权利要求1~4任一项所述的组合物，其未包含山梨醇酐脂肪酸酯、山梨醇酐乙氧基化物、己糖醇酐脂肪酸酯、甘露醇酐单油酸酯或泊洛沙姆。

6.如权利要求1-4任一项所述的组合物，其中，水包油包水乳液的粒径为400 ~600 nm。

7.一种制备如权利要求1所述的水包油包水乳液组合物的方法，

(I)该方法包含下列步骤：

(a)将山梨醇酐、单甲氧基聚乙二醇、DL-丙交酯加到反应器中；

(b)在催化剂作用下，将DL-丙交酯与山梨醇酐及单甲氧基聚乙二醇进行聚合，以获得山梨醇酐-聚乳酸复合体和聚乙二醇-聚乳酸团联共聚物的混合物；

(c)将该含山梨醇酐-聚乳酸复合体及聚乙二醇-聚乳酸团联共聚物的混合物溶解于第一水相溶液，选择性的包含一抗原或生物活性物质，以获得第一水相混合物；

(d)将该第一水相混合物与油渗混，以得一油水混合物；及

(e)均质化该油水混合物，以得到前述的W/O/W乳液组合物；

或 (II) 该方法包含下列步骤：

(i)将该山梨醇酐-聚酯复合体和聚(乙二醇)-聚(丙交酯-ε-己内酯)团联共聚物溶解于第一水相溶液，以获得第一水相混合物；

(ii)将该第一水相混合物与油渗混，以得一油水混合物；并且

(iii)均质化该油水混合物，以得到如权利要求1所述的W/O/W乳液组合物。

8.如权利要求7所述的方法，其中，在第(i)步骤前进一步包含：

(1) 将该山梨醇酐与DL-丙交酯及ε-己内酯渗混，以及

(2) 以聚合反应将DL-丙交酯及ε-己内酯聚合于山梨醇酐上，以形成一山梨醇酐-聚酯复合体。

9.如权利要求8所述的方法，其中，在第(i)步骤前进一步包含提供山梨醇，并在磷酸环境中对山梨醇进行酐化反应，以得山梨醇酐。

10.如权利要求7所述的方法，其中，步骤(c)或(i)的第一水相溶液包括一抗原或一生物活性物质，以得到W/O/W乳液组合物，在其油相内包覆有抗原或生物活性物质。