[发明专利]经修饰的DKK2蛋白、对其编码的核酸、其制备方法及其用途有效
| 申请号： | 201680008852.2 | 申请日： | 2016-02-03 |
| 公开（公告）号： | CN107223131B | 公开（公告）日： | 2021-07-06 |
| 发明（设计）人： | 河一湖;刘爽镐;金惠暖;金应徹;林巨日 | 申请（专利权）人： | 株式会社麦迪帕克特 |
| 主分类号： | C07K14/47 | 分类号： | C07K14/47;A61K38/17;A61P7/00 |
| 代理公司： | 北京市中伦律师事务所 11410 | 代理人： | 石宝忠 |
| 地址： | 韩国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 修饰 dkk2 蛋白 编码 核酸 制备 方法 及其 用途 | ||
1.一种经修饰的DKK2（Dickkopf-2）多肽，其与野生型DKK2多肽的氨基酸序列相比，包含一个额外的糖基化位点，
其中，所述糖基化位点通过用天门冬酰胺（Asn，N）取代SEQ ID NO: 3的氨基酸序列中从N-末端起第110位氨基酸的天门冬氨酸（Asp，D）而引入。
2.根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽，其中，所述野生型DKK2多肽由SEQ ID NO:3的氨基酸序列组成。
3.根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽，其中，所述糖基化是N-糖基化。
4.根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽，其中，所述经修饰的DKK2多肽由SEQ IDNO: 8的氨基酸序列组成。
5.根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽，还包括在其N-末端或C-末端处的标签。
6.根据权利要求5所述的经修饰的DKK2多肽，其中，所述标签是Fc区、多组氨酸肽或其组合。
7.根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽，还包括在其N-末端处的信号肽。
8.根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽，其中，与所述野生型DKK2多肽相比，所述经修饰的DKK2多肽具有额外的糖基、对低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）的结合亲和性增加、或其组合。
9.一种编码根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽的核酸。
10.根据权利要求9所述的核酸，其中，所述核酸由SEQ ID NO: 46的核苷酸序列组成。
11.根据权利要求9所述的核酸，其在编码所述经修饰的DKK2多肽的所述核酸的5'-末端或3'-末端处还包括编码标签的核苷酸序列。
12.根据权利要求9所述的核酸，其在编码所述经修饰的DKK2多肽的所述核酸的5'-末端处还包括编码信号肽的核苷酸序列。
13.一种制备根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽的方法，所述方法包括：
在培养基的存在下培养用包含根据权利要求9所述的核酸的载体引入的细胞，以获得培养产物；以及
从所述培养产物获得根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述细胞是胚胎肾细胞、卵巢细胞、骨髓瘤细胞或视网膜衍生细胞。
15.一种用于促进血管生成的药物组合物，所述组合物包含根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽或根据权利要求9所述的核酸、以及药学上可接受的载体。
16.一种用于预防或治疗血管通透性相关疾病的药物组合物，所述组合物包含根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽或根据权利要求9所述的核酸、以及药学上可接受的载体。
17.一种药物组合物在制备用于促进受试者的血管生成的药物中的用途，所述药物组合物包括根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽或根据权利要求9所述的核酸。
18.一种药物组合物在制备用于预防或治疗受试者的血管通透性相关疾病的药物中的用途，所述药物组合物包括根据权利要求1所述的经修饰的DKK2多肽或根据权利要求9所述的核酸。
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