[发明专利]调节脂肪代谢障碍群体中的载脂蛋白C‑III(APOCIII)表达

权利要求书

1.一种治疗、预防、延迟或改善动物中的脂肪代谢障碍的方法，所述方法包括向所述动物施用治疗有效量的包含ApoCIII特异性抑制剂的化合物，从而预防、延迟或改善所述动物中的脂肪代谢障碍。

2.如权利要求1所述的方法，其中施用所述化合物降低所述动物中的甘油三酯水平。

3.如权利要求1所述的方法，其中胰腺炎、心血管和/或代谢疾病或病症的症状或风险得以改善。

4.一种降低具有脂肪代谢障碍的动物中的甘油三酯水平的方法，所述方法包括向所述动物施用治疗有效量的包含ApoCIII特异性抑制剂的化合物，由此降低所述具有脂肪代谢障碍的动物中的甘油三酯水平。

5.一种预防、延迟或改善具有脂肪代谢障碍的动物中的心血管和/或代谢疾病、病症、病状或其症状的方法，所述方法包括向所述动物施用治疗有效量的包含ApoCIII特异性抑制剂的化合物，由此预防、延迟或改善所述具有脂肪代谢障碍的动物中的所述心血管和/或代谢疾病、病症、病状或其症状。

6.一种预防、延迟或改善具有脂肪代谢障碍的动物中的胰腺炎或其症状的方法，所述方法包括向所述动物施用治疗有效量的包含ApoCIII特异性抑制剂的化合物，由此预防、延迟或改善所述具有脂肪代谢障碍的动物中的胰腺炎或其症状。

7.如权利要求1、4、5或6所述的方法，其中所述脂肪代谢障碍是局部脂肪代谢障碍。

8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中ApoCIII具有如在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4中所示的核酸序列。

9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述化合物包含ApoCIII的核酸抑制剂。

10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述化合物包含靶向ApoCIII的修饰的寡核苷酸。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸具有核碱基序列，所述核碱基序列包含SEQ ID NO:3的核碱基序列的至少8个连续核碱基。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸的所述核碱基序列与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:4的核碱基序列至少80％、至少90％或100％互补。

13.如权利要求10-12中任一项所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸由单链修饰的寡核苷酸组成。

14.如权利要求10-13中任一项所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸由12至30个连接的核苷组成。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸由20个连接的核苷组成。

16.如权利要求10-15中任一项所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸包含至少一个修饰的核苷间键联、糖部分或核碱基。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸的所述至少一个修饰的核苷间键联是硫代磷酸酯核苷间键联，所述至少一种修饰的糖是双环糖或2'-O-甲氧基乙基，并且所述至少一个修饰的核碱基是5-甲基胞嘧啶。

18.如权利要求10所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸包含：

(a)由连接的脱氧核苷组成的缺口区段；

(b)由连接的核苷组成的5’翼区段；

(c)由连接的核苷组成的3’翼区段；

其中所述缺口区段位于紧邻所述5’翼区段和所述3’翼区段且在所述5’翼区段与所述3’翼区段之间，并且其中每个翼区段的每个核苷包含修饰的糖。

19.如权利要求10所述的方法，其中所述修饰的寡核苷酸包含：

(a)由10个连接的脱氧核苷组成的缺口区段；

(b)由5个连接的核苷组成的5’翼区段；

(c)由5个连接的核苷组成的3’翼区段；

其中所述缺口区段位于紧邻所述5’翼区段和所述3’翼区段且在所述5’翼区段与所述3’翼区段之间，并且其中每个翼区段的每个核苷包含2’-O-甲氧基乙基糖，其中每个胞嘧啶是5'-甲基胞嘧啶，并且其中至少核苷间键联是硫代磷酸酯键联。