[发明专利]利用交联透明质酸水凝胶的微结构体及其的制造方法

说明书

本发明提供包含交联透明质酸水凝胶的微结构体及其的制造方法。根据本发明，本发明的微结构体利用交联透明质酸水凝胶，从而可制造均匀且使弯曲最小化的微结构体。并且，利用本发明的交联透明质酸水凝胶的微结构体改善皱纹等老化的皮肤组织并给予保湿效果，且膨润性优秀，从而在生物内简单吸收体液，对透明质酸分解酶稳定，微结构体的生物体内持续时间变长，从而能够稳定地向生物体内传递有效成分。

技术领域

本申请主张于2015年2月13日申请的韩国专利申请第10-2015-0022300号的优先权，上述专利申请的公开事项作为参考记载于本说明书。本发明涉及利用交联透明质酸水凝胶的生物降解性微结构体及其的制造方法。更详细地，本发明涉及通过作为透明质酸衍生物的交联透明质酸形成的利用水凝胶的生物降解性微结构体及其的制造方法。

背景技术

药物传递系统(DDS，Drug Delivery System)为控制药物的吸收及释放，由此，以减少药物的副作用并使功效极大化的方式向细胞、组织等标的位置传递药物的一系列技术。

药物传递系统除一般的口服摄取之外，包括可局部使用药物的经皮透过型传递系统等，持续进行用于有效且安全地对如药物的药剂学物质进行给药的研究。其中，在注射疗法的情况下，给药方法麻烦，且除暂时注入根据患者伴随疼痛的药物之外，控制受到了限制。

为了改善这种注射疗法的缺点，进行着对于尺寸完全小于注射器的针，且疼痛少的微结构体(微针)的研究，在药物传递、血液采取、生物传感器及皮肤美容等多种领域中进行着研究。

作为以往的微针的制造方法，包括美国专利第6334856号的“MICRONEEDLEDEVICES AND METHODS OF MANUFACTURE AND USE THEREOF”和韩国专利第10-0793615号的“生物降解性固体微针及其的制造方法”。

上述专利中，向利用硬化性聚合物制造的微型模具注入生物降解性黏性物质并进行干燥之后，从模具分离来制造微针(注塑工法)，涂敷用于形成生物降解性固体微针的生物降解性黏性物质，通过柱(柱形物)图案化的框架对涂敷的生物降解性黏性物质进行绘制并进行干燥之后，通过切断绘制的生物降解性黏性物质的步骤来制造微针(绘制工法)。

但是，通过这种以往的制造方法制造的生物降解性聚合物微结构体因相对低的机械强度，当透过皮肤时，会弯曲或被破坏。

尤其，在将具有高弹性的高分子衍生物作为原材料的情况下，当利用注塑工法或绘制工法来制造微结构体时，无法均匀地生成所需要的结构体的形状，很难满足用于皮肤透过的微结构体的机械强度。

在本发明中使用的透明质酸为N-乙酰氨基葡糖和葡糖醛酸的二糖单位具有重复连接结构的生物降解性高分子。

在通过透明质酸制造的结构体的情况下，透明质酸的平均分子量越低，越容易形成结构体且黏性低，分子量越高，机械强度会提高，但是黏性会降低。因这种特性，通常，作为微结构体的原料利用低分子的透明质酸，在利用低分子的透明质酸的微结构体的情况下，当透过皮肤时，很容易发生弯曲或破坏等问题。

在本发明中，使用低分子的透明质酸并具有适合于皮肤透过的机械强度，在皮肤内简单溶解或膨胀，从而，为了制造适合于药物传递或皮肤美容的微结构体，开发交联透明质酸水凝胶及将其作为主要材料的微结构体的制造方法。

发明内容

本发明为了解决上述现有技术的问题而提出。结果，本发明人将由作为皮肤结构成分的透明质酸的衍生物的交联透明质酸形成的水凝胶作为微结构体的主要材料，由此，可制造均匀且使弯曲最小化的微结构体，并具有高的硬度，可提高有效成分传递的有效性。并且，上述微结构体通过作为交联透明质酸的特性的高的粘弹性来改善皱纹等老化的皮肤组织并给予保湿效果。同时，本发明的微结构体的膨胀性优秀，从而在生物体内简单吸收体液，对透明质酸分解酶稳定，从而增加微结构体的生物体内持续时间，结果，可向生物体内稳定传递包含微结构体的有效成分，由此完成了本发明。